2024年9月24日，國家藥品監督管理局（NMPA）正式批準(zhun)北京中儀康衛醫療器械有限公司（嘉寶仁和全資子公司）自主研發并(bing)生產的高(gao)通量測序技術(shu)產品“Y染色體微缺失檢測試劑盒（可逆末端終止測序法）”的注冊申請，這標志著國內首個基于高通量測序技術的Y染色體AZF檢測試劑盒正式獲批上市。

▲中儀康衛“Y染色體微缺失檢測試劑盒（可逆末端終止測序法）”獲批上市
（圖片來源(yuan)于國家藥品監督管理局官網(wang)[1]）

NGS-AZF檢測，自主知識產權、精準性高、國內外首創

這(zhe)是全國首個基于可逆末端終止(zhi)測(ce)序法的Y染色體微缺失檢(jian)測(ce)試劑盒（下文簡稱“NGS-AZF”），與已批準上市的基于PCR法的AZF檢測試劑盒的檢測方法和技術原理均不同，具有完全自(zi)主知識產(chan)權（國家知識產權局發明專利專利號：ZL 201510679999.1和ZL 202110945887.1，軟件著作權證書號：軟著登字第2249513號和軟著登字第4582464號），基于NGS檢測平臺，精準性高、國內外首創。高通量測序技術全國首證，助力開啟Y染色體AZF檢測新篇章。

檢測一致性100%
臨床試驗入組超過1000例樣本，與已上市同類產品（PCR法）比較，檢測陽性符合率為100%（95%CI：97.31%，100%），陰性符合率為100%（95%CI：99.56%，100%），總符合率為100%（95%CI：99.62%，100%）（來源：注冊數據）。

國內外首創
NGS-AZF檢測試劑盒分別于2019年、2024年進行國內外科技查新，報告結果顯示：國內外未見完全相同報道（來源：科技查新報告），確定為國內外的首個創新技術。

2020年，中華醫學會男科分會發布的《男性生殖相關基因檢測專家共識》[2]中提到：“Y染(ran)色體(ti)AZF區域缺失推薦檢測位點主要根據(ju)歐美(mei)人群(qun)建立，是否(fou)完全適用于(yu)中國人群(qun)尚無定(ding)論(lun)。鼓勵有條件的醫(yi)療機構通過高通量檢測技術(shu)（如NGS）進行深入(ru)研究”。此前，2004年歐洲男科學會/歐洲分子遺傳質量網絡（EAA/EMQN）指南[3]推薦針對Y染色體AZF檢測6個位點，2013年EAA/EMQN指南[4]指出為降低診斷的錯誤率，在6個位點基礎上需要進行拓展位點的分析。2023年，時隔十年，EAA/EMQN更新發布《2023新版EAA/EMQN Y染色體微缺失分子診斷最佳實踐指南》[5]，針對NGS技術的應用提到：雖然兩步多重PCR法（基礎多重PCR檢測位點體系+增加擴展性位點的AZF缺失分析）仍然是目前AZF缺失檢測的金標準，但若(ruo)實驗室(shi)考慮建立替(ti)代方法(fa)(fa)（如使用(yong)基于NGS的(de)(de)方法(fa)(fa)），謹慎對(dui)待是必(bi)須(xu)的(de)(de)，需(xu)要在適當(dang)數量的(de)(de)樣本上驗證新方法(fa)(fa)，包括陽性(xing)(xing)和陰性(xing)(xing)對(dui)照，以(yi)評估檢測(ce)(ce)的(de)(de)特異性(xing)(xing)和敏感性(xing)(xing)，必(bi)須(xu)要有適當(dang)驗證和Y染色(se)體分析(xi)的(de)(de)廣泛(fan)專業(ye)知識。隨著(zhu)這(zhe)項技(ji)術的(de)(de)可(ke)用(yong)性(xing)(xing)和正確實施變得越(yue)來越(yue)普遍，它可(ke)能會帶來新的(de)(de)、更全面的(de)(de)檢測(ce)(ce)，從而進一步提(ti)高無精子癥男性(xing)(xing)的(de)(de)診斷(duan)率。強烈(lie)鼓勵AZF檢測(ce)(ce)實驗室(shi)每年(nian)參與外部質量控制(zhi)計(ji)劃。自2019年來，嘉寶仁和NGS-AZF檢測項目在加強內部質控管理的同時，定期參加國內外室間質評和能力驗證，對檢測的準確性進行質量評估，確保檢測性能；連續6年以優異的成績通過歐洲分子基因診斷質量聯盟EMQN室間評價，滿分通過江蘇省婦幼健康研究會生殖檢驗質控中心室間質評（2024年第一次），也是嘉寶醫學實驗室CAP認證項目之一，連續三次復審合格。這意味著嘉寶仁和NGS-AZF檢測體系和質量獲得了國內外的多重認可，檢測能力經過相關法規、質控規范系統多方嚴格評審。

NGS-AZF檢測試劑盒的獲批(pi)，將有助于(yu)推動男性不(bu)育基因(yin)測序診療領域進一步發展。據統計，不孕不育成為21世紀僅次于腫瘤和心血管病的第三大疾病[6]，近20年來我國不孕不育人群從育齡人口的2.5%左右升至18%[7]，其中男性不育因素占一定比例。在已知造成男性不育遺傳學病因中，Y染色體微缺失的發病率在10-15%，已成為男性不育患者常規檢驗項目。該試劑盒的獲證，為男性不育癥患者提供了更準確的病因排查手段和檢測結果參考依據，有助于避免不必要的手術、藥物或輔助生殖診療方案，為夫婦提供精準的遺傳咨詢育前指導，避免將疾病垂直遺傳給下一代，提高輔助生殖技術的成功率，提高生育健康水平。

同時，NGS-AZF檢測試劑盒的獲批，意味著嘉寶仁和完成“高通量測序技術標準化、合規化臨床應(ying)用”的第二證。此前，嘉寶仁和拿到中國首個基于可逆末端終止測序法的胚胎植入前染色體非整倍體檢測試劑盒（PGT-A檢測試劑盒）注冊證（國械注準20213400868）。在輔助生殖領域，準確的基因檢測結果是提高生育成功率、降低出生缺陷風險的關鍵。隨著人們對生育健康的重視程度不斷提高，對輔助生殖技術的需求也日益多樣化，獲證產品的出現豐富了輔助生殖行業的檢測手段，為輔助生殖行業的發展增添了新的動力，將進一步促進行業標準化、合規化的臨床應用。未來，我(wo)們將持(chi)續(xu)腳踏(ta)實地，堅(jian)持(chi)初心，讓每個生命都(dou)趨于完(wan)美(mei)！

參考文獻
[1] 國家藥品監督管理局官網//www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxylqx/qxpjfb/20240925144614166.html
[2] 中華醫學會男科學分會.男性生殖相關基因檢測專家共識[J].中華男科學雜志, 2020, 26(9):8.
[3] M, Simoni,E, Bakker,C, Krausz,EAA/EMQN best practice guidelines for molecular diagnosis of y-chromosomal microdeletions. State of the art 2004.[J] .Int J Androl, 2004, 27: 0.
[4] C, Krausz,L, Hoefsloot,M, Simoni et al. EAA/EMQN best practice guidelines for molecular diagnosis of Y-chromosomal microdeletions: state-of-the-art 2013.[J] .Andrology, 2013, 2: 0.
[5] Krausz C, Navarro-Costa P, Wilke M, Tüttelmann F. EAA/EMQN best practice guidelines for molecular diagnosis of Y-chromosomal microdeletions: State of the art 2023. Andrology. 2023;1-18.
[6] 世界衛生組織WHO預測.
[7] 中國(guo)人(ren)口協會(hui)《中國(guo)不(bu)孕不(bu)育現狀調查報告(gao)》.

關于EMQN

歐(ou)洲分(fen)子(zi)基因(yin)診斷(duan)質量聯盟（European Molecular Genetics Quality Network, EMQN）是國際(ji)權威室(shi)(shi)間(jian)(jian)質評檢測機構，作為全(quan)球分(fen)子(zi)遺傳(chuan)學檢測質量保證(zheng)和(he)標準化(hua)先(xian)鋒，在全(quan)球享(xiang)有極高(gao)的(de)(de)(de)行業(ye)地位，其提供的(de)(de)(de)室(shi)(shi)間(jian)(jian)質評服(fu)務(wu)(wu)以嚴(yan)苛、全(quan)面著(zhu)稱。EMQN考核結(jie)果反映實驗室(shi)(shi)技術的(de)(de)(de)準確性、質量管理的(de)(de)(de)規(gui)范性以及(ji)檢測服(fu)務(wu)(wu)的(de)(de)(de)專業(ye)性，是全(quan)球分(fen)子(zi)遺傳(chuan)學臨床(chuang)實驗室(shi)(shi)最高(gao)水平的(de)(de)(de)認(ren)證(zheng)標準之一。

關于CAP

美國(guo)(guo)病(bing)理(li)學家協(xie)會（College of American Pathologists, CAP），國(guo)(guo)際(ji)公(gong)認(ren)(ren)的(de)(de)(de)(de)實(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)室(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)質(zhi)量保(bao)障(zhang)領導者、權威實(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)管理(li)和(he)認(ren)(ren)證(zheng)(zheng)(zheng)組織。CAP認(ren)(ren)證(zheng)(zheng)(zheng)是(shi)美國(guo)(guo)病(bing)理(li)學家協(xie)會組織的(de)(de)(de)(de)臨床(chuang)實(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)質(zhi)量認(ren)(ren)證(zheng)(zheng)(zheng)計(ji)劃，在全球被(bei)公(gong)認(ren)(ren)為(wei)(wei)是(shi)行業的(de)(de)(de)(de)“金標(biao)(biao)準(zhun)(zhun)”。CAP為(wei)(wei)美國(guo)(guo)非(fei)盈利性的(de)(de)(de)(de)臨床(chuang)實(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)室(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)認(ren)(ren)可(ke)機構(gou)，依據美國(guo)(guo)臨床(chuang)檢(jian)驗(yan)(yan)(yan)(yan)標(biao)(biao)準(zhun)(zhun)化委員會（CLSI）的(de)(de)(de)(de)業務標(biao)(biao)準(zhun)(zhun)和(he)操作(zuo)指南(nan)，以及美國(guo)(guo)臨床(chuang)實(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)室(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)改進(jin)(jin)規范（CLIA’88），對臨床(chuang)實(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)室(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)各(ge)個(ge)(ge)學科(ke)的(de)(de)(de)(de)所有方(fang)面均制定了詳細(xi)的(de)(de)(de)(de)Checklist，通過嚴格(ge)要求來確保(bao)實(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)室(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)符合(he)質(zhi)量標(biao)(biao)準(zhun)(zhun)，從(cong)而(er)改進(jin)(jin)實(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)室(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)的(de)(de)(de)(de)實(shi)際(ji)工作(zuo)。CAP致(zhi)力于(yu)臨床(chuang)實(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)室(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)步驟的(de)(de)(de)(de)標(biao)(biao)準(zhun)(zhun)化和(he)改進(jin)(jin)，倡導高質(zhi)量和(he)經濟有效的(de)(de)(de)(de)醫(yi)療(liao)保(bao)健服務，其(qi)所產生的(de)(de)(de)(de)影響超過了其(qi)他任何一(yi)個(ge)(ge)組織。CAP認(ren)(ren)證(zheng)(zheng)(zheng)自1962年起(qi)在美國(guo)(guo)普遍(bian)采用執行，1994年起(qi)被(bei)世界各(ge)國(guo)(guo)公(gong)認(ren)(ren)為(wei)(wei)最適合(he)醫(yi)療(liao)檢(jian)驗(yan)(yan)(yan)(yan)實(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)室(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)的(de)(de)(de)(de)國(guo)(guo)際(ji)級實(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)室(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)標(biao)(biao)準(zhun)(zhun)。CAP認(ren)(ren)證(zheng)(zheng)(zheng)是(shi)對實(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)室(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)技術管理(li)水(shui)平的(de)(de)(de)(de)全面認(ren)(ren)可(ke)，通過CAP認(ren)(ren)證(zheng)(zheng)(zheng)的(de)(de)(de)(de)實(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)室(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)代表其(qi)實(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)室(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)質(zhi)量與水(shui)準(zhun)(zhun)達到國(guo)(guo)際(ji)頂尖水(shui)準(zhun)(zhun)，并獲(huo)得(de)國(guo)(guo)際(ji)間各(ge)相關(guan)機構(gou)認(ren)(ren)同。

嘉寶仁和

嘉寶(bao)仁(ren)(ren)和(he)(he)是一(yi)(yi)家致(zhi)力于(yu)(yu)生(sheng)(sheng)殖(zhi)遺(yi)傳婦幼(you)領(ling)域的(de)(de)(de)(de)一(yi)(yi)體(ti)(ti)化(hua)(hua)平(ping)臺服務公(gong)(gong)司，為(wei)(wei)輔助(zhu)生(sheng)(sheng)殖(zhi)基(ji)(ji)因(yin)檢(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)的(de)(de)(de)(de)先行(xing)(xing)者(zhe)。嘉寶(bao)仁(ren)(ren)和(he)(he)始終(zhong)堅持以(yi)客(ke)戶(hu)為(wei)(wei)先、檢(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)服務需解(jie)決(jue)臨床(chuang)(chuang)需求(qiu)的(de)(de)(de)(de)準(zhun)(zhun)(zhun)則，助(zhu)推企業(ye)(ye)和(he)(he)行(xing)(xing)業(ye)(ye)的(de)(de)(de)(de)發展。在臨床(chuang)(chuang)應(ying)(ying)用(yong)方面，嘉寶(bao)仁(ren)(ren)和(he)(he)的(de)(de)(de)(de)品牌項目(mu)(mu)胚胎植入(ru)(ru)前(qian)(qian)遺(yi)傳學檢(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)(PGT)覆蓋了中(zhong)(zhong)(zhong)國大(da)陸地(di)區80%以(yi)上(shang)(shang)經國家批(pi)準(zhun)(zhun)(zhun)開展PGD的(de)(de)(de)(de)生(sheng)(sheng)殖(zhi)醫(yi)學中(zhong)(zhong)(zhong)心(xin)，同(tong)(tong)時(shi)(shi)輔助(zhu)生(sheng)(sheng)殖(zhi)信(xin)息(xi)化(hua)(hua)管理(li)系(xi)統與(yu)相關器械(xie)(xie)耗(hao)材(cai)也覆蓋了全(quan)國超(chao)過(guo)200家輔助(zhu)生(sheng)(sheng)殖(zhi)中(zhong)(zhong)(zhong)心(xin)。嘉寶(bao)仁(ren)(ren)和(he)(he)依(yi)托深厚的(de)(de)(de)(de)臨床(chuang)(chuang)應(ying)(ying)用(yong)積(ji)淀(dian)，參與(yu)了多項行(xing)(xing)業(ye)(ye)標(biao)準(zhun)(zhun)(zhun)的(de)(de)(de)(de)制定工作(zuo)(zuo)(zuo)并(bing)(bing)提供了有(you)力的(de)(de)(de)(de)數據支撐(cheng)。2018年獲(huo)(huo)(huo)批(pi)博士后科(ke)研工作(zuo)(zuo)(zuo)站和(he)(he)院士工作(zuo)(zuo)(zuo)站。嘉寶(bao)仁(ren)(ren)和(he)(he)是中(zhong)(zhong)(zhong)國率先將高(gao)通量(liang)測(ce)(ce)(ce)序技術(shu)(shu)（NGS）引(yin)(yin)入(ru)(ru)PGT領(ling)域的(de)(de)(de)(de)公(gong)(gong)司，以(yi)此為(wei)(wei)基(ji)(ji)石腳踏實地(di)持續技術(shu)(shu)創新(xin)，堅持客(ke)戶(hu)為(wei)(wei)先、檢(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)服務需解(jie)決(jue)臨床(chuang)(chuang)需求(qiu)的(de)(de)(de)(de)準(zhun)(zhun)(zhun)則，驅動、引(yin)(yin)領(ling)企業(ye)(ye)和(he)(he)行(xing)(xing)業(ye)(ye)高(gao)質(zhi)(zhi)量(liang)發展。公(gong)(gong)司自(zi)主研發并(bing)(bing)生(sheng)(sheng)產(chan)的(de)(de)(de)(de)創新(xin)產(chan)品“胚胎植入(ru)(ru)前(qian)(qian)染色體(ti)(ti)非整倍(bei)體(ti)(ti)檢(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)試劑盒（可(ke)(ke)逆末(mo)端(duan)終(zhong)止測(ce)(ce)(ce)序法(fa)）”繼2016年首批(pi)獲(huo)(huo)(huo)得(de)國家藥品監(jian)督(du)管理(li)局(ju)（NMPA）“創新(xin)醫(yi)療(liao)(liao)器械(xie)(xie)特別審批(pi)”后，于(yu)(yu)2021年11月獲(huo)(huo)(huo)得(de)NMPA三類醫(yi)療(liao)(liao)器械(xie)(xie)批(pi)準(zhun)(zhun)(zhun)（國械(xie)(xie)注(zhu)準(zhun)(zhun)(zhun)20213400868）正(zheng)式上(shang)(shang)市；2022年7月配套生(sheng)(sheng)物信(xin)息(xi)學分析(xi)(xi)軟件PGXStation®“胚胎染色體(ti)(ti)異倍(bei)體(ti)(ti)分析(xi)(xi)系(xi)統”獲(huo)(huo)(huo)得(de)藥監(jian)局(ju)醫(yi)療(liao)(liao)器械(xie)(xie)注(zhu)冊(ce)證(zheng)(zheng)(zheng)（京械(xie)(xie)注(zhu)準(zhun)(zhun)(zhun)20222210285），真正(zheng)可(ke)(ke)實現“數據不聯網，本地(di)分析(xi)(xi)解(jie)讀”，為(wei)(wei)臨床(chuang)(chuang)醫(yi)生(sheng)(sheng)提供可(ke)(ke)靠、便捷的(de)(de)(de)(de)PGT數據本地(di)化(hua)(hua)分析(xi)(xi)路徑，同(tong)(tong)時(shi)(shi)能夠自(zi)動化(hua)(hua)出具PGT檢(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)報告，讓PGT檢(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)更觸手可(ke)(ke)及。目(mu)(mu)前(qian)(qian)嘉寶(bao)仁(ren)(ren)和(he)(he)PGT-A檢(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)能力經過(guo)國內(nei)外相關法(fa)規、質(zhi)(zhi)控規范系(xi)統雙重(zhong)嚴格評(ping)審，已獲(huo)(huo)(huo)得(de)NMPA和(he)(he)CAP雙認證(zheng)(zheng)(zheng)，為(wei)(wei)國內(nei)首個(ge)(ge)(ge)基(ji)(ji)于(yu)(yu)可(ke)(ke)逆末(mo)端(duan)終(zhong)止測(ce)(ce)(ce)序法(fa)的(de)(de)(de)(de)獲(huo)(huo)(huo)得(de)NMPA批(pi)準(zhun)(zhun)(zhun)上(shang)(shang)市的(de)(de)(de)(de)PGT-A試劑盒，同(tong)(tong)時(shi)(shi)PGT-A檢(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)項目(mu)(mu)于(yu)(yu)國際上(shang)(shang)首個(ge)(ge)(ge)獲(huo)(huo)(huo)得(de)美國CAP認證(zheng)(zheng)(zheng)，PGT檢(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)精準(zhun)(zhun)(zhun)可(ke)(ke)靠。同(tong)(tong)時(shi)(shi)，嘉寶(bao)仁(ren)(ren)和(he)(he)開創性的(de)(de)(de)(de)無需先證(zheng)(zheng)(zheng)者(zhe)的(de)(de)(de)(de)PGT-SR攜帶者(zhe)區分檢(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)技術(shu)(shu)，已獲(huo)(huo)(huo)得(de)國際PCT專利(li)以(yi)及國內(nei)多項自(zi)主知識(shi)產(chan)權，在國際PGT檢(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)臨床(chuang)(chuang)應(ying)(ying)用(yong)上(shang)(shang)均居于(yu)(yu)前(qian)(qian)列。目(mu)(mu)前(qian)(qian)累計(ji)PGT檢(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)胚胎樣本量(liang)超(chao)過(guo)30萬例，其中(zhong)(zhong)(zhong)作(zuo)(zuo)(zuo)為(wei)(wei)臨床(chuang)(chuang)剛(gang)需的(de)(de)(de)(de)PGT-M檢(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)的(de)(de)(de)(de)受檢(jian)(jian)(jian)樣本已超(chao)過(guo)10萬例，可(ke)(ke)檢(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)單基(ji)(ji)因(yin)病(bing)種類超(chao)過(guo)1,000種，涉及2萬多個(ge)(ge)(ge)家系(xi)，擁有(you)國內(nei)更豐(feng)富的(de)(de)(de)(de)單基(ji)(ji)因(yin)病(bing)檢(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)數據庫。2024年9月，嘉寶(bao)仁(ren)(ren)和(he)(he)基(ji)(ji)于(yu)(yu)高(gao)通量(liang)測(ce)(ce)(ce)序技術(shu)(shu)的(de)(de)(de)(de)全(quan)國首證(zheng)(zheng)(zheng)“Y染色體(ti)(ti)微缺失檢(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)試劑盒（可(ke)(ke)逆末(mo)端(duan)終(zhong)止測(ce)(ce)(ce)序法(fa)）”獲(huo)(huo)(huo)批(pi)（國械(xie)(xie)注(zhu)準(zhun)(zhun)(zhun)20243401893），聚焦能量(liang)全(quan)力促進新(xin)興的(de)(de)(de)(de)基(ji)(ji)因(yin)檢(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)技術(shu)(shu)標(biao)準(zhun)(zhun)(zhun)化(hua)(hua)、合規化(hua)(hua)的(de)(de)(de)(de)臨床(chuang)(chuang)醫(yi)療(liao)(liao)應(ying)(ying)用(yong)，使(shi)基(ji)(ji)因(yin)檢(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)技術(shu)(shu)真正(zheng)造福于(yu)(yu)每一(yi)(yi)個(ge)(ge)(ge)需要它的(de)(de)(de)(de)人們，讓每個(ge)(ge)(ge)生(sheng)(sheng)命都(dou)趨于(yu)(yu)完美。