2024年9月24日，國家藥品監督管理局（NMPA）正式批準北京中儀康衛醫療器械有限公司（嘉寶仁和全資子公司）自主研發并生產(chan)的高(gao)通(tong)量測序技術產品“Y染色體微缺失檢測試劑盒（可逆末端終止測序法）”的注冊申請，這標志著國內首個基于高通量測序技術的Y染色體AZF檢測試劑盒正式獲批上市。

▲中儀康衛“Y染色體微缺失檢測試劑盒（可逆末端終止測序法）”獲批上市
（圖片來源于國家藥品監(jian)督管理局官網(wang)[1]）

NGS-AZF檢測，自主知識產權、精準性高、國內外首創

這是全國(guo)首(shou)個基于可逆末端終止測(ce)序法的(de)Y染色(se)體微缺失檢測(ce)試劑盒（下文簡稱“NGS-AZF”），與已批準上市的基于PCR法的AZF檢測試劑盒的檢測方法和技術原理均不同，具有完全自主知識(shi)產權（國家知識產權局發明專利專利號：ZL 201510679999.1和ZL 202110945887.1，軟件著作權證書號：軟著登字第2249513號和軟著登字第4582464號），基于NGS檢測平臺，精準性高、國內外首創。高通量測序技術全國首證，助力開啟Y染色體AZF檢測新篇章。

檢測一致性100%
臨床試驗入組超過1000例樣本，與已上市同類產品（PCR法）比較，檢測陽性符合率為100%（95%CI：97.31%，100%），陰性符合率為100%（95%CI：99.56%，100%），總符合率為100%（95%CI：99.62%，100%）（來源：注冊數據）。

國內外首創
NGS-AZF檢測試劑盒分別于2019年、2024年進行國內外科技查新，報告結果顯示：國內外未見完全相同報道（來源：科技查新報告），確定為國內外的首個創新技術。

2020年，中華醫學會男科分會發布的《男性生殖相關基因檢測專家共識》[2]中提到：“Y染色體AZF區(qu)域缺失推薦檢測(ce)位(wei)點(dian)主(zhu)要根據歐(ou)美人(ren)群(qun)建立，是否完全適用于(yu)中國人(ren)群(qun)尚(shang)無定論。鼓勵(li)有條(tiao)件的醫療機構通過(guo)高(gao)通量檢測(ce)技(ji)術（如NGS）進行深入研究”。此前，2004年歐洲男科學會/歐洲分子遺傳質量網絡（EAA/EMQN）指南[3]推薦針對Y染色體AZF檢測6個位點，2013年EAA/EMQN指南[4]指出為降低診斷的錯誤率，在6個位點基礎上需要進行拓展位點的分析。2023年，時隔十年，EAA/EMQN更新發布《2023新版EAA/EMQN Y染色體微缺失分子診斷最佳實踐指南》[5]，針對NGS技術的應用提到：雖然兩步多重PCR法（基礎多重PCR檢測位點體系+增加擴展性位點的AZF缺失分析）仍然是目前AZF缺失檢測的金標準，但若實(shi)驗(yan)(yan)室考慮建立替代方法（如使用基于(yu)NGS的(de)方法），謹慎(shen)對待是(shi)必(bi)須(xu)(xu)的(de)，需要(yao)在適(shi)當數(shu)量(liang)的(de)樣本上驗(yan)(yan)證(zheng)新方法，包括陽性(xing)和陰性(xing)對照，以評估(gu)檢測(ce)的(de)特異性(xing)和敏感性(xing)，必(bi)須(xu)(xu)要(yao)有適(shi)當驗(yan)(yan)證(zheng)和Y染色體分析的(de)廣泛專業知(zhi)識。隨著這(zhe)項技術的(de)可用性(xing)和正確實(shi)施(shi)變得(de)越(yue)來越(yue)普遍，它可能會(hui)帶來新的(de)、更全面的(de)檢測(ce)，從而進一(yi)步提高無精子癥男性(xing)的(de)診(zhen)斷率(lv)。強烈(lie)鼓勵AZF檢測(ce)實(shi)驗(yan)(yan)室每年(nian)參與外(wai)部質量(liang)控制計劃。自2019年來，嘉寶仁和NGS-AZF檢測項目在加強內部質控管理的同時，定期參加國內外室間質評和能力驗證，對檢測的準確性進行質量評估，確保檢測性能；連續6年以優異的成績通過歐洲分子基因診斷質量聯盟EMQN室間評價，滿分通過江蘇省婦幼健康研究會生殖檢驗質控中心室間質評（2024年第一次），也是嘉寶醫學實驗室CAP認證項目之一，連續三次復審合格。這意味著嘉寶仁和NGS-AZF檢測體系和質量獲得了國內外的多重認可，檢測能力經過相關法規、質控規范系統多方嚴格評審。

NGS-AZF檢測試劑盒的獲(huo)批，將有(you)助于推動男性不(bu)育基因測序診療領域進一(yi)步(bu)發展(zhan)。據統計，不孕不育成為21世紀僅次于腫瘤和心血管病的第三大疾病[6]，近20年來我國不孕不育人群從育齡人口的2.5%左右升至18%[7]，其中男性不育因素占一定比例。在已知造成男性不育遺傳學病因中，Y染色體微缺失的發病率在10-15%，已成為男性不育患者常規檢驗項目。該試劑盒的獲證，為男性不育癥患者提供了更準確的病因排查手段和檢測結果參考依據，有助于避免不必要的手術、藥物或輔助生殖診療方案，為夫婦提供精準的遺傳咨詢育前指導，避免將疾病垂直遺傳給下一代，提高輔助生殖技術的成功率，提高生育健康水平。

同時，NGS-AZF檢測試劑盒的獲批，意味著嘉寶仁和完成“高通量測序技術標準(zhun)化、合規化臨床應用”的第二證。此前，嘉寶仁和拿到中國首個基于可逆末端終止測序法的胚胎植入前染色體非整倍體檢測試劑盒（PGT-A檢測試劑盒）注冊證（國械注準20213400868）。在輔助生殖領域，準確的基因檢測結果是提高生育成功率、降低出生缺陷風險的關鍵。隨著人們對生育健康的重視程度不斷提高，對輔助生殖技術的需求也日益多樣化，獲證產品的出現豐富了輔助生殖行業的檢測手段，為輔助生殖行業的發展增添了新的動力，將進一步促進行業標準化、合規化的臨床應用。未來，我們將持續(xu)腳踏實(shi)地，堅(jian)持初心，讓每個生命都趨于完美！

參考文獻
[1] 國家藥品監督管理局官網//www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxylqx/qxpjfb/20240925144614166.html
[2] 中華醫學會男科學分會.男性生殖相關基因檢測專家共識[J].中華男科學雜志, 2020, 26(9):8.
[3] M, Simoni,E, Bakker,C, Krausz,EAA/EMQN best practice guidelines for molecular diagnosis of y-chromosomal microdeletions. State of the art 2004.[J] .Int J Androl, 2004, 27: 0.
[4] C, Krausz,L, Hoefsloot,M, Simoni et al. EAA/EMQN best practice guidelines for molecular diagnosis of Y-chromosomal microdeletions: state-of-the-art 2013.[J] .Andrology, 2013, 2: 0.
[5] Krausz C, Navarro-Costa P, Wilke M, Tüttelmann F. EAA/EMQN best practice guidelines for molecular diagnosis of Y-chromosomal microdeletions: State of the art 2023. Andrology. 2023;1-18.
[6] 世界衛生組織WHO預測.
[7] 中國(guo)人(ren)口協會《中國(guo)不孕(yun)不育現狀調查(cha)報告(gao)》.

關于EMQN

歐洲(zhou)分子(zi)(zi)基(ji)因診斷質(zhi)(zhi)(zhi)量聯盟（European Molecular Genetics Quality Network, EMQN）是(shi)國際權威室(shi)間質(zhi)(zhi)(zhi)評檢測(ce)(ce)機構，作為(wei)全(quan)球(qiu)分子(zi)(zi)遺傳(chuan)學檢測(ce)(ce)質(zhi)(zhi)(zhi)量保證和標準(zhun)(zhun)化先(xian)鋒(feng)，在全(quan)球(qiu)享有極高的(de)(de)行業(ye)地位，其提供的(de)(de)室(shi)間質(zhi)(zhi)(zhi)評服務(wu)(wu)以嚴苛、全(quan)面著稱。EMQN考核結果反映實驗室(shi)技(ji)術的(de)(de)準(zhun)(zhun)確(que)性、質(zhi)(zhi)(zhi)量管理的(de)(de)規范性以及檢測(ce)(ce)服務(wu)(wu)的(de)(de)專業(ye)性，是(shi)全(quan)球(qiu)分子(zi)(zi)遺傳(chuan)學臨床實驗室(shi)最高水平的(de)(de)認(ren)證標準(zhun)(zhun)之一。

關于CAP

美(mei)國(guo)病理(li)(li)學家(jia)協會(hui)（College of American Pathologists, CAP），國(guo)際公(gong)認(ren)(ren)的(de)(de)(de)實(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)室質量保(bao)障領導者、權威實(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)管理(li)(li)和(he)認(ren)(ren)證組(zu)織(zhi)。CAP認(ren)(ren)證是(shi)(shi)美(mei)國(guo)病理(li)(li)學家(jia)協會(hui)組(zu)織(zhi)的(de)(de)(de)臨(lin)(lin)床(chuang)實(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)質量認(ren)(ren)證計劃(hua)，在全球(qiu)被(bei)公(gong)認(ren)(ren)為(wei)是(shi)(shi)行業(ye)的(de)(de)(de)“金標(biao)準(zhun)”。CAP為(wei)美(mei)國(guo)非盈利性的(de)(de)(de)臨(lin)(lin)床(chuang)實(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)室認(ren)(ren)可機(ji)構(gou)，依據美(mei)國(guo)臨(lin)(lin)床(chuang)檢(jian)驗(yan)(yan)標(biao)準(zhun)化委(wei)員會(hui)（CLSI）的(de)(de)(de)業(ye)務標(biao)準(zhun)和(he)操作指南，以(yi)及(ji)美(mei)國(guo)臨(lin)(lin)床(chuang)實(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)室改進(jin)規范（CLIA’88），對臨(lin)(lin)床(chuang)實(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)室各(ge)個學科(ke)的(de)(de)(de)所(suo)有方面均制定(ding)了詳細的(de)(de)(de)Checklist，通(tong)過嚴(yan)格要求(qiu)來確保(bao)實(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)室符合(he)質量標(biao)準(zhun)，從而改進(jin)實(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)室的(de)(de)(de)實(shi)(shi)(shi)際工作。CAP致力于臨(lin)(lin)床(chuang)實(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)室步(bu)驟(zou)的(de)(de)(de)標(biao)準(zhun)化和(he)改進(jin)，倡導高質量和(he)經濟有效的(de)(de)(de)醫療(liao)保(bao)健服(fu)務，其(qi)(qi)所(suo)產(chan)生的(de)(de)(de)影響超過了其(qi)(qi)他任何一(yi)個組(zu)織(zhi)。CAP認(ren)(ren)證自1962年起在美(mei)國(guo)普遍采用執行，1994年起被(bei)世界各(ge)國(guo)公(gong)認(ren)(ren)為(wei)最適合(he)醫療(liao)檢(jian)驗(yan)(yan)實(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)室的(de)(de)(de)國(guo)際級實(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)室標(biao)準(zhun)。CAP認(ren)(ren)證是(shi)(shi)對實(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)室技術管理(li)(li)水(shui)平的(de)(de)(de)全面認(ren)(ren)可，通(tong)過CAP認(ren)(ren)證的(de)(de)(de)實(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)室代表其(qi)(qi)實(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)室質量與(yu)水(shui)準(zhun)達(da)到(dao)國(guo)際頂尖水(shui)準(zhun)，并(bing)獲(huo)得國(guo)際間各(ge)相關機(ji)構(gou)認(ren)(ren)同。

嘉寶仁和

嘉(jia)(jia)寶仁(ren)和是一(yi)家致力(li)于(yu)(yu)(yu)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)殖遺傳(chuan)婦(fu)幼領域(yu)的一(yi)體(ti)(ti)化平(ping)臺服(fu)(fu)務公(gong)司，為(wei)輔(fu)(fu)助(zhu)(zhu)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)殖基(ji)因檢(jian)(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)的先(xian)行(xing)者(zhe)(zhe)。嘉(jia)(jia)寶仁(ren)和始(shi)終堅(jian)持以(yi)客戶為(wei)先(xian)、檢(jian)(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)服(fu)(fu)務需(xu)解決臨(lin)(lin)(lin)(lin)床需(xu)求(qiu)的準(zhun)(zhun)(zhun)則，助(zhu)(zhu)推(tui)企業(ye)和行(xing)業(ye)的發(fa)展(zhan)。在臨(lin)(lin)(lin)(lin)床應用(yong)方面，嘉(jia)(jia)寶仁(ren)和的品牌項目(mu)(mu)胚胎(tai)植入前遺傳(chuan)學(xue)檢(jian)(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)(PGT)覆(fu)蓋(gai)了(le)(le)中(zhong)(zhong)國(guo)(guo)大陸地(di)(di)(di)區80%以(yi)上(shang)(shang)經國(guo)(guo)家批(pi)(pi)(pi)準(zhun)(zhun)(zhun)開展(zhan)PGD的生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)殖醫(yi)學(xue)中(zhong)(zhong)心，同時輔(fu)(fu)助(zhu)(zhu)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)殖信(xin)息(xi)化管理系統與相關器械耗材(cai)也覆(fu)蓋(gai)了(le)(le)全(quan)(quan)國(guo)(guo)超過(guo)(guo)(guo)200家輔(fu)(fu)助(zhu)(zhu)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)殖中(zhong)(zhong)心。嘉(jia)(jia)寶仁(ren)和依托深厚(hou)的臨(lin)(lin)(lin)(lin)床應用(yong)積淀，參與了(le)(le)多(duo)(duo)項行(xing)業(ye)標準(zhun)(zhun)(zhun)的制(zhi)定工作(zuo)并提(ti)供了(le)(le)有(you)力(li)的數據支撐。2018年獲批(pi)(pi)(pi)博士后科研工作(zuo)站和院士工作(zuo)站。嘉(jia)(jia)寶仁(ren)和是中(zhong)(zhong)國(guo)(guo)率(lv)先(xian)將高通量測(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)序技術(shu)（NGS）引(yin)入PGT領域(yu)的公(gong)司，以(yi)此為(wei)基(ji)石(shi)腳踏實地(di)(di)(di)持續技術(shu)創(chuang)(chuang)新(xin)(xin)(xin)，堅(jian)持客戶為(wei)先(xian)、檢(jian)(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)服(fu)(fu)務需(xu)解決臨(lin)(lin)(lin)(lin)床需(xu)求(qiu)的準(zhun)(zhun)(zhun)則，驅(qu)動、引(yin)領企業(ye)和行(xing)業(ye)高質量發(fa)展(zhan)。公(gong)司自主(zhu)研發(fa)并生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)產(chan)的創(chuang)(chuang)新(xin)(xin)(xin)產(chan)品“胚胎(tai)植入前染(ran)色(se)體(ti)(ti)非整(zheng)倍體(ti)(ti)檢(jian)(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)試劑(ji)盒（可(ke)逆(ni)末(mo)端(duan)(duan)終止(zhi)測(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)序法(fa)）”繼2016年首(shou)批(pi)(pi)(pi)獲得(de)國(guo)(guo)家藥品監(jian)督管理局(ju)（NMPA）“創(chuang)(chuang)新(xin)(xin)(xin)醫(yi)療器械特別審批(pi)(pi)(pi)”后，于(yu)(yu)(yu)2021年11月(yue)獲得(de)NMPA三類醫(yi)療器械批(pi)(pi)(pi)準(zhun)(zhun)(zhun)（國(guo)(guo)械注準(zhun)(zhun)(zhun)20213400868）正(zheng)式上(shang)(shang)市；2022年7月(yue)配套生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)信(xin)息(xi)學(xue)分(fen)(fen)析(xi)軟(ruan)件PGXStation®“胚胎(tai)染(ran)色(se)體(ti)(ti)異倍體(ti)(ti)分(fen)(fen)析(xi)系統”獲得(de)藥監(jian)局(ju)醫(yi)療器械注冊證（京(jing)械注準(zhun)(zhun)(zhun)20222210285），真正(zheng)可(ke)實現“數據不(bu)聯網，本(ben)地(di)(di)(di)分(fen)(fen)析(xi)解讀”，為(wei)臨(lin)(lin)(lin)(lin)床醫(yi)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)提(ti)供可(ke)靠(kao)、便捷的PGT數據本(ben)地(di)(di)(di)化分(fen)(fen)析(xi)路徑，同時能夠自動化出具PGT檢(jian)(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)報告(gao)，讓PGT檢(jian)(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)更(geng)觸手(shou)可(ke)及。目(mu)(mu)前嘉(jia)(jia)寶仁(ren)和PGT-A檢(jian)(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)能力(li)經過(guo)(guo)(guo)國(guo)(guo)內外相關法(fa)規、質控規范系統雙重嚴格評審，已獲得(de)NMPA和CAP雙認證，為(wei)國(guo)(guo)內首(shou)個(ge)(ge)基(ji)于(yu)(yu)(yu)可(ke)逆(ni)末(mo)端(duan)(duan)終止(zhi)測(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)序法(fa)的獲得(de)NMPA批(pi)(pi)(pi)準(zhun)(zhun)(zhun)上(shang)(shang)市的PGT-A試劑(ji)盒，同時PGT-A檢(jian)(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)項目(mu)(mu)于(yu)(yu)(yu)國(guo)(guo)際上(shang)(shang)首(shou)個(ge)(ge)獲得(de)美國(guo)(guo)CAP認證，PGT檢(jian)(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)精準(zhun)(zhun)(zhun)可(ke)靠(kao)。同時，嘉(jia)(jia)寶仁(ren)和開創(chuang)(chuang)性的無需(xu)先(xian)證者(zhe)(zhe)的PGT-SR攜(xie)帶者(zhe)(zhe)區分(fen)(fen)檢(jian)(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)技術(shu)，已獲得(de)國(guo)(guo)際PCT專利(li)以(yi)及國(guo)(guo)內多(duo)(duo)項自主(zhu)知(zhi)識產(chan)權，在國(guo)(guo)際PGT檢(jian)(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)臨(lin)(lin)(lin)(lin)床應用(yong)上(shang)(shang)均居于(yu)(yu)(yu)前列。目(mu)(mu)前累計PGT檢(jian)(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)胚胎(tai)樣(yang)(yang)本(ben)量超過(guo)(guo)(guo)30萬例，其中(zhong)(zhong)作(zuo)為(wei)臨(lin)(lin)(lin)(lin)床剛需(xu)的PGT-M檢(jian)(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)的受檢(jian)(jian)(jian)(jian)樣(yang)(yang)本(ben)已超過(guo)(guo)(guo)10萬例，可(ke)檢(jian)(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)單基(ji)因病(bing)種類超過(guo)(guo)(guo)1,000種，涉(she)及2萬多(duo)(duo)個(ge)(ge)家系，擁有(you)國(guo)(guo)內更(geng)豐富的單基(ji)因病(bing)檢(jian)(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)數據庫。2024年9月(yue)，嘉(jia)(jia)寶仁(ren)和基(ji)于(yu)(yu)(yu)高通量測(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)序技術(shu)的全(quan)(quan)國(guo)(guo)首(shou)證“Y染(ran)色(se)體(ti)(ti)微缺失檢(jian)(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)試劑(ji)盒（可(ke)逆(ni)末(mo)端(duan)(duan)終止(zhi)測(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)序法(fa)）”獲批(pi)(pi)(pi)（國(guo)(guo)械注準(zhun)(zhun)(zhun)20243401893），聚焦能量全(quan)(quan)力(li)促進新(xin)(xin)(xin)興的基(ji)因檢(jian)(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)技術(shu)標準(zhun)(zhun)(zhun)化、合規化的臨(lin)(lin)(lin)(lin)床醫(yi)療應用(yong)，使基(ji)因檢(jian)(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)技術(shu)真正(zheng)造福于(yu)(yu)(yu)每一(yi)個(ge)(ge)需(xu)要它的人(ren)們(men)，讓每個(ge)(ge)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)命都(dou)趨于(yu)(yu)(yu)完美。