PGD簡介

早在(zai)(zai)1966年(nian)(nian)，試管嬰(ying)兒之父(fu)Edwards就提(ti)出(chu)了(le)進(jin)行胚(pei)胎(tai)(tai)(tai)(tai)著床前(qian)遺(yi)傳學診斷的設想；此(ci)后(hou)，Handyside在(zai)(zai)1989年(nian)(nian)建立了(le)胚(pei)胎(tai)(tai)(tai)(tai)活檢模(mo)型，通過(guo)顯微鏡操作取(qu)出(chu)胚(pei)胎(tai)(tai)(tai)(tai)中的單個卵(luan)裂球，并(bing)用PCR技術擴(kuo)增Y染色體特異重復序(xu)列對于植入前(qian)胚(pei)胎(tai)(tai)(tai)(tai)進(jin)行性別鑒定(ding)。1990年(nian)(nian)，Handyside對1 例性連鎖遺(yi)傳病夫(fu)婦的胚(pei)胎(tai)(tai)(tai)(tai)成功地進(jin)行了(le)PGD，并(bing)獲得妊娠，誕生了(le)世(shi)界(jie)上(shang)首例PGD后(hou)的健康女嬰(ying)。

PGD，即胚(pei)胎植入前遺(yi)傳(chuan)學診(zhen)斷技(ji)術，是(shi)指在(zai)(zai)已(yi)(yi)(yi)知父母(mu)患有(you)(you)(you)遺(yi)傳(chuan)病(bing)或是(shi)某種遺(yi)傳(chuan)病(bing)的(de)(de)(de)攜(xie)帶者(zhe)的(de)(de)(de)情況下，通過在(zai)(zai)配子或早期胚(pei)胎階段對(dui)遺(yi)傳(chuan)病(bing)進行分子遺(yi)傳(chuan)學的(de)(de)(de)診(zhen)斷，選(xuan)擇沒有(you)(you)(you)疾病(bing)表型的(de)(de)(de)胚(pei)胎移(yi)植入子宮(gong)，從而(er)避免遺(yi)傳(chuan)病(bing)胎兒(er)的(de)(de)(de)妊娠。據統計，目前已(yi)(yi)(yi)經發現(xian)的(de)(de)(de)單(dan)(dan)基因遺(yi)傳(chuan)疾病(bing)有(you)(you)(you)7000多(duo)種，其中已(yi)(yi)(yi)經明確(que)致(zhi)病(bing)基因的(de)(de)(de)有(you)(you)(you)4000多(duo)種。大(da)部(bu)分單(dan)(dan)基因遺(yi)傳(chuan)疾病(bing)具(ju)有(you)(you)(you)致(zhi)死性(xing)、致(zhi)殘性(xing)或致(zhi)畸性(xing)，除部(bu)分可以治療外(wai)，多(duo)數至今尚無有(you)(you)(you)效治療手段，對(dui)患者(zhe)家庭及社會造成嚴重負(fu)擔。PGD從妊娠的(de)(de)(de)源(yuan)頭上解決遺(yi)傳(chuan)出(chu)生缺(que)陷(xian)問題，從而(er)實現(xian)優生優育。

PGD檢測技術的變革

l  第一代PGD/PGS檢測技術：誕生于在20世(shi)紀(ji)90年代，主要以(yi)PCR、FISH等(deng)技(ji)術(shu)為代表，后(hou)來多重(zhong)PCR、熒光PCR、多色FISH等(deng)技(ji)術(shu)也不斷(duan)出(chu)現，促進PGD/PGS技(ji)術(shu)的發(fa)展。

l  第二代PGD/PGS檢測技術：即本世紀初(chu)誕(dan)生的生物芯片技術，包(bao)括aCGH和aSNP。它們可以在(zai)全染色體范圍(wei)內進行檢測(ce)，大大推進了PGD/PGS的應用。

l  第三代PGD/PGS檢測技術：即基(ji)(ji)于高通量測序的(de)(de)(de)PGD/PGS檢測技(ji)術(shu)。2010年以后，隨著新一代測序技(ji)術(shu)不斷(duan)應用(yong)于臨床(chuang)，NGS-PGD也取(qu)得(de)了(le)突飛猛(meng)進的(de)(de)(de)進展。基(ji)(ji)于NGS技(ji)術(shu)的(de)(de)(de)PGD/PGS檢測手段具有高通量、低成本，高準(zhun)確率以及速(su)度(du)快(kuai)的(de)(de)(de)顯著優點，其發展速(su)度(du)已遠遠超(chao)過了(le)摩爾定(ding)律(lv)。NGS-PGD已經成為PGD/PGS檢測技(ji)術(shu)的(de)(de)(de)主流技(ji)術(shu)。

參考(kao)文獻：

[1].Nathan R. Treff, Ph.D., et al. Evaluation of targeted next-generation sequencing-based preimplantation genetic diagnosis of monogenic disease. Fertil Steril. 2013, 99(5): 1377-1384.

[2].Dagan Wells, et al.Clinical utilisation of a rapid lowpass whole genome sequencing technique for the diagnosis of aneuploidy in human embryos prior to implantation. J Med Genet. 2014, 51: 553-562.

PGD的臨床意義

目前在全(quan)世(shi)界范(fan)圍內PGD技(ji)(ji)術已經得到大量普及，多家輔助(zhu)生殖中心中心在從(cong)事相應的(de)臨床研究。大量的(de)PGD/PGS健康嬰兒出(chu)生，后期回訪(fang)表明已生育新生兒發育良(liang)好，證實(shi)PGD是一(yi)種安全(quan)、可靠(kao)的(de)遺(yi)傳(chuan)學診斷技(ji)(ji)術。PGD技(ji)(ji)術的(de)產生與完善使試管嬰兒技(ji)(ji)術不再(zai)局限于(yu)治(zhi)療不孕癥，它在阻斷遺(yi)傳(chuan)病傳(chuan)播上也具重(zhong)要(yao)意(yi)義。

PGD為阻斷遺傳病(bing)的(de)垂直(zhi)傳播(bo)提供了有力的(de)第一道屏障，孕育了更(geng)多(duo)(duo)的(de)健康Baby，相信在(zai)未來會(hui)使更(geng)多(duo)(duo)的(de)醫生、更(geng)多(duo)(duo)的(de)夫婦(fu)、更(geng)多(duo)(duo)的(de)家庭乃至整個社(she)會(hui)受益。

不斷攻克的技術難題

PGD技術不同于普(pu)通的(de)(de)(de)(de)遺傳學(xue)診斷技術，自PGD開展以來(lai)就(jiu)面(mian)臨著大量的(de)(de)(de)(de)技術難題，如全基(ji)因(yin)(yin)組(zu)擴增的(de)(de)(de)(de)穩定性(xing)、等(deng)位基(ji)因(yin)(yin)脫(tuo)扣(ADO)、污染、胚(pei)胎嵌(qian)合分析、多(duo)基(ji)因(yin)(yin)異常的(de)(de)(de)(de)診斷、診斷取(qu)材等(deng)問題。目前這(zhe)些難題都(dou)已經取(qu)得了(le)突破性(xing)進展，如：采用單體型(xing)技術解決全基(ji)因(yin)(yin)組(zu)擴增中的(de)(de)(de)(de)ADO問題、判別胚(pei)胎嵌(qian)合問題、越來(lai)越多(duo)的(de)(de)(de)(de)單基(ji)因(yin)(yin)病檢(jian)測的(de)(de)(de)(de)解決方案，以及(ji)可以同時進行單基(ji)因(yin)(yin)病和PGS檢(jian)測等(deng)，都(dou)使PGD技術更加成(cheng)熟的(de)(de)(de)(de)應用于臨床，幫助更多(duo)的(de)(de)(de)(de)患者(zhe)生育健(jian)康Baby。         

NGS-PGD的發展現狀

目前(qian)美(mei)國(guo)、英國(guo)、澳(ao)大利亞等(deng)發(fa)達國(guo)家基(ji)于高通(tong)(tong)量測序技術(shu)的(de)(de)PGD發(fa)展(zhan)十分迅速。例如：新澤西州(zhou)生(sheng)殖(zhi)診(zhen)所成(cheng)功(gong)地(di)將高通(tong)(tong)量測序技術(shu)應用(yong)于檢測常規體外(wai)受(shou)精(IVF)條(tiao)件下(xia)的(de)(de)胚胎(牛(niu)津(jin)大學遺(yi)傳(chuan)學家Dagan Wells)；體外(wai)受(shou)精診(zhen)所，如密(mi)西根(gen)州(zhou)的(de)(de)Reprogenetics 和 Genesis Genetics，已在PGD領(ling)域(yu)提供(gong)數千(qian)個遺(yi)傳(chuan)疾(ji)病(bing)。  

目(mu)(mu)前(qian)國內(nei)PGD實驗室已大(da)量使用(yong)高通量測(ce)序技(ji)術檢測(ce)，且(qie)已開展相(xiang)關臨(lin)床檢測(ce)項目(mu)(mu)，例(li)如：中(zhong)信湘雅(ya)生殖與遺(yi)傳專(zhuan)科(ke)醫(yi)(yi)(yi)院(yuan)、北醫(yi)(yi)(yi)三院(yuan)、中(zhong)山大(da)學(xue)附屬(shu)第一(yi)醫(yi)(yi)(yi)院(yuan)、山東大(da)學(xue)附屬(shu)生殖醫(yi)(yi)(yi)院(yuan)、江蘇省人民醫(yi)(yi)(yi)院(yuan)、南京鼓樓醫(yi)(yi)(yi)院(yuan)、安徽醫(yi)(yi)(yi)科(ke)大(da)學(xue)第一(yi)附屬(shu)醫(yi)(yi)(yi)院(yuan)等(deng)醫(yi)(yi)(yi)院(yuan)，并推出了(le)很多(duo)世界級的科(ke)研成果(guo)。    

PGD的未來

隨(sui)著高通量(liang)測序等新技(ji)術(shu)成(cheng)為PGD/PGS檢(jian)測的(de)常規手(shou)段(duan)，大量(liang)以(yi)前無(wu)法克服的(de)技(ji)術(shu)難題(ti)將(jiang)會被解決，儀器操作(zuo)的(de)便捷性(xing)也會越來越好，可檢(jian)測的(de)疾(ji)病種類將(jiang)不(bu)斷增(zeng)多，試劑價格將(jiang)不(bu)斷下降(jiang)。我們相信越來越多的(de)病人會選用PGD技(ji)術(shu)，PGD技(ji)術(shu)也會成(cheng)為優(you)生優(you)育(yu)的(de)重要解決方(fang)案。