2023年9月5日，ASRM在《Fertil Steril》雜志上在線發表了最新的關于囊胚PGT-A嵌合結果臨床管理意見的文件“Clinical management of mosaic results from preimplantation genetic testing for aneuploidy (PGT-A) of blastocysts: a committee opinion”，文中詳細回顧了大量已發表的關于嵌合胚胎移植（MET）的研究，并在此基礎上提(ti)出了(le)臨床管理政策與遺傳咨(zi)詢建議(yi)。該文件取代了2020年發表的(de)題為“Clinical management of mosaic results from preimplantation genetic testing for aneuploidy (PGT-A) of blastocysts: a committee opinion”的(de)文件。

作者(zhe)信息(xi)
Practice Committees of the American Society for Reproductive Medicine and the Genetic Counseling Professional Group American Society for Reproductive Medicine, Washington, DC.

PGT-A中嵌合胚胎的重要性一直都是一個廣泛熱議的話題，尤其是自2015年首次報告嵌合胚胎活產后。盡管既往對嵌合結果的解釋和患者咨詢在很大程度上依賴于關于嵌合的產前和兒科文獻，但越來越多的證據表明，這些數據可能不適用于植入前胚胎。該文件旨在通過公(gong)平(ping)討論，回(hui)顧審查(cha)有(you)關嵌(qian)(qian)(qian)合(he)胚胎(tai)的(de)最新數據(ju)，為面臨(lin)嵌(qian)(qian)(qian)合(he)胚胎(tai)報告決策的(de)檢測者提供循證指導，并就嵌(qian)(qian)(qian)合(he)體胚胎(tai)移(yi)植（MET）的(de)可能(neng)性向患者提供咨詢。

在醫學遺傳學中，嵌(qian)合體(ti)(ti)是(shi)指在(zai)(zai)單(dan)個(ge)個(ge)體(ti)(ti)中存(cun)在(zai)(zai)多種染色體(ti)(ti)核型的細(xi)胞系(xi)。下一代測序（NGS）技(ji)術是目前臨床中最常用的(de)PGT-A分析方法，通過對滋養外胚層活檢細胞群體中提取和擴增的DNA進行分析，經觀察NGS譜上(shang)的(de)中間染色體拷貝數來推斷其(qi)是否為嵌合(he)體。

然而，在PGT-A檢測過程中，由于統計差(cha)異（test artifact/“noise”）、DNA擴增偏(pian)倚(yi)、污染(ran)、有絲分裂(lie)狀態、胚(pei)胎活檢技術差(cha)異以(yi)及胚(pei)胎實驗室條件(jian)等因素影(ying)響(xiang)，由中間拷(kao)貝數推(tui)斷的嵌合(he)結果，并不一定就(jiu)是真實的，這樣的胚胎實際上可能是整(zheng)(zheng)倍(bei)(bei)體、非(fei)整(zheng)(zheng)倍(bei)(bei)體、整(zheng)(zheng)倍(bei)(bei)體和非(fei)整(zheng)(zheng)倍(bei)(bei)體嵌(qian)合、或(huo)兩個或(huo)更多個不同的(de)異常(chang)細胞系嵌(qian)合。臨床試驗中滋養外胚(pei)層嵌合結(jie)果的(de)發(fa)生率估計(ji)在2%至(zhi)20%之間，同(tong)樣取決于多種因素（表1）。也因如此，相同的活(huo)檢樣本在(zai)一個實驗室(shi)中(zhong)可能是“高水平嵌合”，而在(zai)另一個實驗室(shi)則可能是“整倍體”或“多倍體”。PGT-A中嵌合結果的(de)分(fen)析和臨床驗證(zheng)問(wen)題，以及嵌合結果報出是(shi)否會通過剝(bo)奪較低生殖潛力胚胎的(de)植入機會來(lai)提(ti)高(gao)IVF的(de)成功(gong)率，或者相反(fan)，在沒有臨床益處的(de)情況下導致不必要的(de)風(feng)險咨詢和患者焦慮，都是(shi)目(mu)前非(fei)常關鍵的(de)持續性爭論話題。

表1 影響對嵌合結果的解釋和報告的因素

部分專業組(zu)織已經發表了一些(xie)聲明來指(zhi)導臨(lin)床醫生解釋此(ci)類實驗室結(jie)果和促進知情患者決策。如(ru)，2017年，美國生殖醫學(xue)學(xue)會（ASRM）發布的倫(lun)理委員會意見，為處理PGT“異常”陽性結(jie)果提供了(le)一(yi)般性建議。英國人類受精和(he)胚胎學(xue)管理局（HFEA）也在其實踐(jian)守則中(zhong)提到了(le)這一(yi)點。國際植入(ru)前(qian)遺傳學(xue)診斷協(xie)會（PGDIS）和(he)孕前(qian)植入(ru)前(qian)產前(qian)討論協(xie)會（CoGen）也發表了(le)相關聲(sheng)明。

生殖醫學界已逐漸接受嵌合胚胎移植，并將其作為患者的可替代選擇。目前至少(shao)有2700例嵌合胚胎移植記錄。

既(ji)往研究表明，與整倍體胚(pei)胎(tai)移(yi)植(zhi)相比，移(yi)植(zhi)嵌合(he)胚(pei)胎(tai)（MET）與胚(pei)胎(tai)植(zhi)入(ru)、持續妊娠減少(shao)以(yi)及自然(ran)流產（SAB）增加有(you)關。2021年發表的迄今為止規模最大的一項MET研究，回顧性報告(gao)了1000個(ge)嵌合胚胎(tai)移植的(de)相(xiang)關結果，這些胚胎(tai)均經相(xiang)似的(de)PGT-A技術進行檢測，并在(zai)5個(ge)不同的(de)生殖中(zhong)心進行移植。最終發現，與(yu)整倍體胚(pei)胎(tai)移植(zhi)相比(bi)，即(ji)使控制了胚(pei)胎(tai)的(de)形(xing)態學(xue)差(cha)異，嵌合(he)胚(pei)胎(tai)的(de)植(zhi)入率也顯著(zhu)降低、SAB的(de)發生(sheng)率增加了一(yi)倍以上。然而，回顧性研究也有其局限性，即通常只在沒有整倍體胚胎時才移植嵌合胚胎，因此，接受(shou)嵌合胚(pei)胎移植(zhi)的患者可能(neng)比移植(zhi)整倍體(ti)胚(pei)胎的患者包(bao)含更多預后不良(liang)的群(qun)體(ti)。此(ci)外，鑒于嵌合(he)(he)體和(he)非(fei)整倍(bei)體染色體拷貝數范圍之間的重疊，MET研究(jiu)中(zhong)嵌合(he)(he)體胚胎很可能包含一些非(fei)整倍(bei)體胚胎。以(yi)上(shang)兩個因(yin)素本身就可以(yi)解釋超(chao)差的嵌合胚胎移(yi)植臨床結果(guo)。

隨后的一項前瞻性(xing)、非(fei)選擇(ze)性(xing)研(yan)究，將拷貝數在1.5-1.8或2.2-2.5之間的(de)胚胎歸為整倍(bei)體。當獲得移植結果后，再進行揭盲。與<20%嵌合胚(pei)胎（拷(kao)貝數1.8-2.2）或“真(zhen)正”整(zheng)倍(bei)體(ti)胚(pei)胎相比，中間拷(kao)貝數<50%嵌合胚(pei)胎移植的(de)持續妊娠率或SAB率沒有任何差異。因此，研究團隊認為在(zai)一個(ge)沒有確定偏倚的非選擇人(ren)群中使用特定的PGT-A檢測方案，嵌合水平低于50%不會影響早期胚胎發育。

鑒于迄今為止嵌合胚胎移植結果研究的不同發現，仍然需要更多的數據來闡明(ming)某些嵌合結果(guo)是(shi)否與胚胎的生殖(zhi)潛力相關。此外，考慮到實驗室嵌合結果call出和比率的差異，目前尚不清楚(chu)與某(mou)一個實驗室PGT-A檢測相(xiang)關的臨床結果數據是否可以外推到另一個實驗室。

一般在妊娠或者新生兒中發現的嵌合現象會帶來不良后果風險的增加，因此被格外關注。但是迄今為止，在植入前(qian)胚胎(tai)中發(fa)現的(de)嵌合現象尚未確定(ding)與胎(tai)兒或新生(sheng)兒不(bu)良(liang)結局風險的(de)顯(xian)著(zhu)增加有(you)關。

2021年發表的一篇納入25篇MET研究的綜述，發(fa)現在2759個嵌(qian)合胚胎移(yi)植(zhi)中，只有(you)不到1%的(de)嵌(qian)合胚胎移(yi)植(zhi)后出現了與(yu)原始PGT-A結果相關的(de)持續(xu)非整倍體妊娠。隨著MET數據的不斷積累(lei)，預計將會(hui)發(fa)現更(geng)多證實PGT-A嵌(qian)合結果的胎(tai)兒或新生(sheng)兒病例。

目前，已(yi)有三例胎兒非整倍體病例報告發表，這三(san)例(li)均是由同(tong)一染色體導致(zhi)的胚胎嵌(qian)合。案例一中，在產(chan)前(qian)正(zheng)常胎兒(er)中檢(jian)測(ce)到(dao)極低水(shui)平(ping)的(de)嵌合(he)現(xian)象(xiang)，雖然新生兒(er)表型正(zheng)常，但其外周血中也檢(jian)測(ce)到(dao)低水(shui)平(ping)的(de)嵌合(he)現(xian)象(xiang)。由于沒有研究其他組織，低水平嵌合的長期意義尚不清楚。案例二中，產前鑒(jian)定(ding)的(de)(de)胎兒非嵌(qian)(qian)合重(zhong)復與胚(pei)胎PGT-A上報(bao)道的(de)(de)嵌(qian)(qian)合重(zhong)復在(zai)(zai)染(ran)色體上的(de)(de)位置(zhi)相似(si)；而由此產生的(de)(de)新生兒明顯存在(zai)(zai)孤立性主動脈縮窄(zhai)。第三個案例中的新生(sheng)兒出生(sheng)后喂養困難，檢測發現存在一(yi)種復(fu)雜(za)的(de)結構非(fei)整倍體和單親二倍體（UPD），與PGT-A嵌合(he)結果(guo)涉及同一(yi)條(tiao)染色體。需要強調的是，在后面兩個案(an)例中，新生兒非整倍體似乎沒有嵌合。雖然滋養外胚層和內細胞團之間的不一致和/或復雜的異常拯救機制（如染色體破碎）可能解釋這些結果，但另一種也許更(geng)簡單的(de)解釋是，最初(chu)的(de)嵌合(he)PGT-A結果是非嵌合(he)（減數分裂(lie)）非整倍體胚(pei)胎的(de)誤診。

·單親二倍體。根據產前和產后病例經驗，嵌合體(ti)胚胎妊娠(shen)中單親二倍體(ti)（UPD）風險會增加。雖然罕見，但當胎兒嵌合現象是由合子后三體或單體拯救事件引起時，剩余的兩個染色體拷貝可能來自同一親本，導致UPD。雖然大多數與UPD相關的染色體沒有明顯的表型效應，但那些(xie)具有印(yin)跡(ji)區域的染色體含(han)有表達依賴(lai)于(yu)親本起(qi)源的基因，已(yi)被證實與異常表型有關。具體而言，染(ran)色體(ti)6、7、11、14、15和20的(de)區(qu)域與已知(zhi)的(de)印跡(ji)疾病有關，而其(qi)他染(ran)色體(ti)UPD的(de)文獻結論不太一致(zhi)。此外，也有由UPD引起的(de)隱(yin)性單基因(yin)疾病(bing)的(de)病(bing)例記錄，如果致病(bing)性變異位于重復(fu)的(de)親本等(deng)位基因(yin)上，則可能發生。然而，依據嵌合胚胎孕育的新生兒染色體親本起源的最大數據集發現，38名嬰兒都被證(zheng)實(shi)具有(you)雙親本(ben)全基因組遺傳，沒有(you)發現UPD病例；此外，單一病例報告導致新生兒異常表型的UPD與PGT-A胚胎嵌合相關。UPD的發生率為(wei)1/2000-5000，由(you)于其總體罕見(jian)，并且UPD檢測不(bu)作為(wei)常規(gui)產前護理的一部分進行，因(yin)此尚不(bu)清楚(chu)MET后(hou)UPD的風險(xian)是(shi)否會增加。

·限制性胎盤嵌合（Confined placental mosaicism，CPM）。有觀點提出，MET后限制(zhi)性(xing)胎盤嵌合導(dao)致(zhi)胎兒生(sheng)長受限（FGR）或其他產科并(bing)發(fa)癥。然而，2020年進行的一項病例對照研究，在(zai)評(ping)估(gu)了來自每組MET和(he)整倍體(ti)(ti)ET的162名新(xin)生(sheng)兒(er)的出生(sheng)體(ti)(ti)重和(he)妊(ren)娠期長度(du)后，沒有觀察到顯(xian)著(zhu)差異。由于缺乏MET妊娠的胎盤數據，仍需要確定1）CPM患病率是否確實更高，2）CPM的存在是否與不良結局風險增加有關。在缺乏(fa)此(ci)類數(shu)據(ju)的情況下，可能不需要在MET后(hou)增(zeng)加FGR監測。

迄今為止，MET研(yan)究(jiu)(jiu)主(zhu)要(yao)集中在(zai)產(chan)前和(he)新(xin)生兒結局(ju)，還(huan)沒有進行任何縱向(xiang)研(yan)究(jiu)(jiu)來評估嵌合胚胎新(xin)生兒的(de)長期預后(hou)。盡管如此，在目前臨床應用中，預測個體健康狀況或減輕分娩后的醫療負擔已經超出了PGT-A的范圍。由(you)于PGT-A只(zhi)能(neng)評估胚胎非(fei)整(zheng)倍體(ti)狀(zhuang)態(tai)，而(er)非(fei)整(zheng)倍體(ti)狀(zhuang)態(tai)主要與胚胎的生存能(neng)力有關，目前的(de)證據不支持將其(qi)用于預測非整倍(bei)體(ti)相關(guan)的(de)長期健(jian)康問題。

各國學者們已經嘗試對不同類(lei)型PGT-A嵌合結果的(de)胚胎進行優先級排(pai)序(xu)，主要基于它們的(de)成功率和感知風(feng)險。盡管有各種不同的風險評估與排序方法，但由于嵌合相關因素對臨床結局的影響數據一直不一致，尚未總結出一個普遍適用的、循證醫學方法。表2總結(jie)了可用于評估和(he)比較MET結(jie)果和(he)風險(xian)的(de)因素(su)。但還需要(yao)更多的數據來確(que)定這些類別是否適用于(yu)臨床決策。

表2 評估MET結果和風險的潛在因素

整倍體(ti)胚(pei)胎是否應該普遍優先(xian)于嵌合胚(pei)胎移植需要(yao)商榷。盡管結果數(shu)據不(bu)一定支持這一建議，但為了(le)減(jian)輕MET帶(dai)來的患者(zhe)不(bu)確定性負擔(dan)，根據患者(zhe)偏好(hao)，將整倍體(ti)胚胎優先于嵌合(he)胚胎可(ke)能是合(he)理的。形(xing)態學差異也可能(neng)被(bei)視為該決(jue)定的一部分。

產前篩查包括以下項目：
·孕產婦血清（生化）篩查；
·超聲檢查，包括胎兒頸項半透明層檢測和胎兒解剖成像；
·胎兒細胞游離(li)DNA（cfDNA），也稱為無創(chuang)產前檢測或篩查（NIPT或NIPS）。

應告知患者，篩查檢(jian)測不(bu)能診(zhen)斷染色體非(fei)整倍體。在某些情況下，超聲和生化分析(xi)確定的先天性(xing)異常可能與非整(zheng)倍(bei)體妊娠有關。然而，許(xu)多非整倍(bei)(bei)體（特別是嵌(qian)合非整倍(bei)(bei)體）可能不會(hui)導致可見的(de)超聲異常(chang)或(huo)異常(chang)的(de)生(sheng)化分析物。

細胞游離DNA檢測分析存在于母體血液中的胎盤DNA，并可以在特定的染色體分辨率內檢測選定數量的完全和部分非整倍體或所有非整倍體。需要注意的是，NIPT并不是為了檢(jian)測嵌合而(er)設計的，可能會導致假陰性結果。且由于該(gai)技術(shu)的局限性，也(ye)可能出現(xian)假陽性結(jie)果。此外，NIPT分析的是胎盤（而非胎兒）DNA。因此，局限(xian)性胎(tai)盤嵌合體可(ke)能會混淆結果。出于這些原因，建(jian)議(yi)通過產前診(zhen)斷來(lai)確認NIPT的陽(yang)性結果。

產前診斷包括以下項目：
·絨毛膜絨毛取樣（胎盤檢測）
·羊膜穿刺(ci)術（胎兒檢測）

絨毛膜絨毛取樣（CVS）通常(chang)在(zai)妊娠(shen)10至13周(zhou)期間進(jin)行，包括分析胎(tai)盤(pan)活檢(jian)樣本。羊膜穿刺術通常(chang)在(zai)妊娠(shen)16周(zhou)開(kai)始進(jin)行，包括從羊水中分離的(de)(de)(de)胎(tai)兒上皮細(xi)胞。這兩種檢(jian)測都與手術相關(guan)(guan)流產的(de)(de)(de)風險相關(guan)(guan)，因此對一些(xie)患(huan)者可(ke)能是不可(ke)取的(de)(de)(de)，但(dan)它們是唯一可(ke)用的(de)(de)(de)可(ke)以診斷(duan)妊娠(shen)期染色體非整倍(bei)體的(de)(de)(de)檢(jian)測方法。

盡管CVS是一種早期的選擇，但分析胎盤起源的(de)細胞(bao)具(ju)有(you)局限性，類似于(yu)PGT-A，它只檢(jian)測(ce)滋(zi)養層細胞(bao)/胎盤細胞(bao)。另外，雖然羊膜穿刺術直到妊娠后期才能進行，但其能夠直接(jie)分析胎(tai)兒細胞。兩種檢測方法都受到所獲得樣本的限制；也就是說，如(ru)果在(zai)樣本中存在(zai)，就能夠檢測到嵌合，但較低(di)水平或非胎盤或非上皮細胞中的嵌合將被遺漏。因此，盡管羊膜穿刺術能最好地反映胎兒組織中的染色體狀態，但必須讓(rang)患者意識到嵌合體可能(neng)會逃(tao)脫檢測。

根(gen)據具體的(de)PGT-A結果(guo)，應考慮對產前檢測樣本(ben)進行(xing)常規(gui)核型以外(wai)的(de)其(qi)他分析(xi)。可包括：
·染色體微陣列檢測（如果染色體非整倍體是片段性的）；
·用傳統核型或FISH進行的細胞計數法（以確定較低水平的嵌合）；
·UPD分析（取決于所涉及的染(ran)色體）。

目前，缺乏數據來為嵌合胚胎移植后的產前檢測提供循證建議。需要考(kao)慮的問題是，第一(yi)，與整(zheng)倍(bei)體(ti)胚胎(tai)相比，嵌合胚胎(tai)妊(ren)娠是否具有更(geng)高(gao)的胎(tai)兒(er)異常風(feng)險(xian)；第二，PGT-A嵌合胚胎(tai)導致胎(tai)兒(er)非整(zheng)倍(bei)體(ti)的風(feng)險(xian)，根(gen)據目前可用的數據，可能性非常低，但不應(ying)忽視。美國婦產科(ke)醫師學會建議(yi)對(dui)所有孕婦進行產前診(zhen)斷，包(bao)括使(shi)用PGT-A的(de)孕婦，無論胎兒非整倍體的(de)統計學風(feng)險如何(he)。MET后是否特別推薦產前診斷，以及推薦進行哪些檢測是一個有爭議的問題。一些文獻明確建議進行產前診斷，但也有一些文獻建議提出篩查和診斷的選擇，以及MET益處和局限性，供患者進行討論抉擇。美國醫學遺(yi)傳學和基因組(zu)學學院(yuan)建議在涉及某些染色體的MET后進行產前UPD檢測。鑒于產前診斷操作會帶來流產和并發癥風險以及費用問題，還需要綜合考慮。強烈建(jian)議對任何(he)移植嵌合胚胎患者進行(xing)遺傳咨詢，并應(ying)包括對產(chan)前檢(jian)測選(xuan)擇的風險、益處和(he)局限性的討論。

由于遺傳結果可能非常微妙，任何通過產前或流產物（POC）檢測確定的發現都需要遺傳專家進行審查。妊娠后染色體(ti)的發現可(ke)能與原始(shi)PGT-A結果相關或(huo)無關，在報告MET結果數據時(shi)，這(zhe)種區別至關重(zhong)要。但注意，結果不(bu)相關也(ye)可能由于妊娠后檢(jian)測到的異(yi)(yi)常為(wei)低于PGT-A分辨率(lv)的小拷貝(bei)數變異(yi)(yi)（缺失或重(zhong)復）導致(zhi)，這些變異(yi)(yi)在產前(qian)樣本和POC樣本中的發生率(lv)大約分別為(wei)2.5%和4.4%。

在持續妊娠中檢測到的嵌合非整倍體可能很難解釋。此外，在將從一(yi)(yi)個胚胎結果推(tui)斷到另一(yi)(yi)個胚胎時也應謹慎(shen)，因為具有相同(tong)類型(xing)嵌(qian)合(he)的胚胎不一(yi)(yi)定(ding)遵循相同(tong)的發育(yu)路徑。在有超聲異常的情況下，真正的胎兒嵌合會增加發育和身體殘疾的風險。然而，在沒有超聲異常的情況下，結果更難預測，因為除了特定的染色體異常外，胎兒表型在很大程度上還取決于異常細胞的比例和在各種組織中的分布。出生后(hou)，染色(se)體(ti)嵌合(he)現(xian)象經(jing)常(chang)(chang)與身體(ti)和發育異(yi)常(chang)(chang)有(you)關(guan)，此外(wai)，在沒(mei)有(you)表型(xing)異(yi)常(chang)(chang)的(de)個體(ti)中也(ye)有(you)發現(xian)嵌合(he)現(xian)象。因此，PGT實(shi)驗室(shi)和IVF項目應(ying)該記錄MET后的臨(lin)床結果，包括植(zhi)入率(lv)和SAB率(lv)；產前和產后遺傳學(xue)檢測結果（如核型、染(ran)色體微陣列）；以及通過胎兒超(chao)聲(sheng)和產后體格檢查獲(huo)得表型信息(xi)。

大多數PGT-A實驗室為臨床提供關于嵌合結果報告的不同選擇。在其他醫學領域，讓檢測者決定如何對結果進行分類并不常見，這些決定的臨床意義對于臨床醫生和患者的理解至關重要。無論嵌合報告與否，根據實驗室選擇的閾值和檢測人員的偏好，用于(yu)對(dui)結果進行(xing)分(fen)類(lei)的閾值在(zai)實驗室(shi)之間（甚至(zhi)在(zai)實驗室(shi)內對(dui)某些染色(se)體發現(xian)進行(xing)分(fen)類(lei)）可(ke)能會(hui)有很大差異(yi)。當沒有報告嵌合結果時，提供者(zhe)了解中間拷(kao)貝數的結果是(shi)(shi)(shi)根據實驗室(shi)的報告閾值報告為“整倍體/正常(chang)(chang)”還是(shi)(shi)(shi)“異倍體/異常(chang)(chang)&rdquo;是(shi)(shi)(shi)至(zhi)關重要的。

鼓(gu)勵提供者使用當前數據(ju)，就是否植入(ru)嵌(qian)合(he)體做出基于證據(ju)的臨床決策。例如，數據顯示，將20%-50%的嵌合結果歸類為非整倍體可能導致每個周期的活產率下降，因為可移植的胚胎較少。生殖中(zhong)心還應考慮《21世紀治(zhi)愈(yu)法案》的影響，該法案使患者(zhe)能(neng)夠按需(xu)訪問他們(men)的醫療記錄，包括(kuo)實驗(yan)室檢測(ce)結果。患者(zhe)是否有權獲得(de)實驗(yan)室未報告的或(huo)“原始”（未解釋的）數據仍然不清(qing)楚并且存(cun)在爭(zheng)議(yi)。生(sheng)殖中心(xin)還應確(que)定如何管理PGT實(shi)驗室對嵌合報告(gao)(gao)的更改，這些更改可能會改變分類或導致對先前報告(gao)(gao)結果(guo)的重(zhong)新解(jie)釋。

每個生殖中心都(dou)應該制(zhi)定自己的(de)(de)內(nei)部政策，解(jie)決移植、儲存和處置(zhi)嵌合胚(pei)胎的(de)(de)問(wen)題。這些政策規定了生殖中心是否支持MET，并解決了有關該條目的任何要求和限制，包括：
·遺傳咨詢；
·知情同意；
·等待期（例如，在計劃胚胎移植當天，首選胚胎無法存活）；
·某些類型的嵌合胚胎是否不允許移植；
·允許多胚胎移植（例如，多個嵌合胚胎、嵌合和整倍體胚胎、嵌合胚胎和未經檢測胚胎）；
·在整倍體或未經檢測胚胎之前移植嵌合胚胎；
·有償或同情妊娠攜帶者的使用；
·將嵌合(he)胚胎運輸或儲(chu)存到其(qi)他診所，或從其(qi)他中(zhong)心獲取嵌合(he)胚胎。

在啟動PGT-A周期之前，以及在治療過程中的其他相關接觸點上，如在審查PGT-A結果期間，以及在年度胚胎存儲情況審計期間，應與工作人員和患者廣泛分享這些政策。

在進(jin)行(xing)任何遺傳學檢測（包括PGT-A）之前(qian)，應(ying)該告知患者所使用技(ji)術的風險、益(yi)處和(he)局限性以及結果的含義。關于PGT-A的患者教育及知情同意應包括以下內容：
·PGT-A的目的、范圍和局限性；
·每種結果的預測發生率，包括嵌合結果（由檢測實驗室引用）；
·在胚胎移植和儲存決策的背景下，接受可能不清楚或難以解釋的信息的可能性；
·生殖中心關于移植和儲存不同類型結果的胚胎的政策；
·拒絕PGT-A的(de)選擇。

任何情況都可能導致患者考慮移植嵌合胚胎。在胚胎移植周期開始之前，患者應該由專業委員會認證的遺傳咨詢師提供遺傳咨詢。討論應包括以下幾點：
·PTG-A嵌合結果的可能性解釋，例如滋養外胚層嵌合，可能包含或不包含內細胞團嵌合；
·目前沒有循證醫學證據可以預測嵌合胚胎不良結果的風險，也沒有基于表2中列出的相關因素對嵌合胚胎進行移植排序；
·研究表明，與整倍體胚胎相比，某些類型的嵌合胚胎可能降低植入潛力，并增加自然流產的風險；
·持續妊娠和分娩數據基本上是可靠的。在已有產前檢查結果的病例中，在胎兒或新生兒中的確診率<1%；
·建議進行產前遺傳咨詢，討論產前篩查和診斷的益處、風險和局限性；
·如果產前診斷胎兒為非整倍體，可能存在顯著的不良結局風險，而風險的大小尚不清楚；
·咨詢心(xin)理健康(kang)專家可能有利于患者的MET決(jue)策。

·生殖醫學界正在逐漸且越來越多地接受嵌合胚胎移植，并將其作為患者可行的選擇。
·迄今為止，文獻報道結果表明，嵌合結果可能影響早期妊娠潛力和胚胎活力。在許多研究中發現，與整倍體胚胎相比，具有一定嵌合水平的胚胎移植后的植入率較低，流產率較高；這些結果可能部分是由于研究的患者群體存在偏差。
·根據目前可用(yong)數據，與PGT-A嵌合胚胎(tai)移植相關的胎(tai)兒非整倍體可能性非常低（<1%）。

·生殖中心應制定有關PGT-A嵌合結果報告和管理的政策。在進行PGT-A檢測之前，工作人員應該了解這項政策，并與患者分享。
·臨床醫生應了解其參考實驗室發布的PGT-A嵌合結果的發生率和報告結構（包括“不報告”的含義）；
·考慮移植嵌合胚胎的患者應咨詢經專業委員會認證的、專門從事PGT和嵌合結果研究的遺傳咨詢師；
·與所有妊娠一樣，應根據ACOG/ACMG指南，為嵌合胚胎移植后妊娠的患者提供遺傳咨詢和產前檢查；
·與所有新生兒一樣，如果出現身體或發育表型異常，建議轉診到兒科遺傳學專家處；
·鼓(gu)勵(li)臨床醫生和PGT實驗室跟蹤和公(gong)布嵌(qian)合胚胎(tai)移植(zhi)后(hou)的產前、圍產期(qi)和兒科結果(guo)，以(yi)進(jin)一步改(gai)善患者遺傳咨詢。

文(wen)獻(xian)來源(yuan)：

Penzias, A., Amato, P., Anderson, J., Bendikson, K., Gracia, C., Falcone, T., Flyckt, R., Hansen, K., Hill, M., Jindal, S., et al., (2023). Clinical management of mosaic results from preimplantation genetic testing for aneuploidy (PGT-A) of blastocysts: a committee opinion. Fertility and sterility, S0015-0282(23)01822-8. Advance online publication. //doi.org/10.1016/j.fertnstert.2023.08.969

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