前言：

2022年3月，國際(ji)胚胎植(zhi)入前遺傳診斷(duan)學會（Preimplantation Genetic Diagnosis International Society，PGDIS）在線發(fa)表(biao)了“關于(yu)嵌合胚胎移植(zhi)的(de)立場聲明(ming)(ming)（2021）”，該文件(jian)是(shi)繼2016年和2019年后，PGDIS第三次針(zhen)對嵌合胚胎移植(zhi)更(geng)新立場聲明(ming)(ming)。本文即對該文件(jian)進(jin)行全(quan)文翻譯，以便(bian)各(ge)位讀者閱讀、理解。

摘 要

染色體(ti)檢測(ce)策略，如PGT-A等，是旨在(zai)(zai)通過避(bi)免基于形(xing)態學方法在(zai)(zai)無(wu)意中(zhong)選(xuan)擇(ze)(ze)非整(zheng)倍(bei)體(ti)胚(pei)胎(tai)進(jin)行移(yi)(yi)植的(de)(de)情(qing)況，來(lai)改善體(ti)外受(shou)精(jing)胚(pei)胎(tai)移(yi)(yi)植結局。新的(de)(de)檢測(ce)技術發現，一些胚(pei)胎(tai)可能具有(you)的(de)(de)中(zhong)間(jian)型(xing)整(zheng)條染色體(ti)（或稱(cheng)為(wei)片段的(de)(de)部分染色體(ti)）拷貝數(shu)結果，提示(shi)滋(zi)(zi)養外胚(pei)層(ceng)(ceng)（TE）嵌(qian)合(he)。對于某些患者(zhe)來(lai)說(shuo)，滋(zi)(zi)養外胚(pei)層(ceng)(ceng)為(wei)中(zhong)間(jian)拷貝數(shu)（或嵌(qian)合(he)范圍）的(de)(de)胚(pei)胎(tai)（下文均稱(cheng)為(wei)“嵌(qian)合(he)胚(pei)胎(tai)”）可能是用于移(yi)(yi)植的(de)(de)唯(wei)一選(xuan)擇(ze)(ze)。

近期研究（Capalbo等人，2021）結果提示，與整倍體胚胎相比，低水平（定義為<50%）嵌合胚胎可以移植而不會增加不良結局風險，而另外一些已發表研究（Fragouli等(deng)人(ren)，2017；Lledo等(deng)人(ren)，2017；Munne等(deng)人(ren)，2017；Lin等(deng)人(ren)，2020；Viotti等(deng)人(ren)，2021）表明，嵌合胚胎移植可能與植入失敗率和流產率增加有關，高水平嵌合似乎更不利于患者產生良好結局（圖1）。一些對照類研究報告了這種移植結局的下降，其中最大的一項屬于回顧性分析的研究（Viotti等(deng)人，2021）證實嵌合胚胎移植結局較差。有關嵌合胚胎移植后結局的數據仍然有限，但已有超過2500例病例的隨訪匯編信息，且并未發現異常活產的增加（Treff等人，2021）。

本(ben)立場(chang)聲明，為實驗室、診所(suo)、臨(lin)床醫生和遺傳咨詢(xun)師提(ti)供(gong)指導，以協助對有關嵌合胚胎(tai)實用性和移植的討(tao)論。

引 言

作為一個國際學會，PGDIS有效促進了在胚胎分析的所有階段質量程序的實施，包括所有PGT操作程序中的技術能力，以及對所有檢測結果的恰當解釋。自2019年PGDIS立場聲明（www.PGDIS.org）發布以來，嵌合胚胎移植的影響仍存在不確定性，其潛在的結果是許多中心正在避免移植此類胚胎。本文件的目的是審查現有的最新信息，并向檢測實驗室、診所、臨床醫生和遺傳咨詢師提供關于嵌合胚胎移植的最新摘要，以取代2016年（//pgdis.org/docs/newsletter_052417.html）以及2019年（Cram等人，2019）PGDIS發布的代(dai)表文件。

背 景

雖然約一半的早期妊娠丟失與染色體不平衡有關，但對流產物分析表明，10%是常染色體三體嵌合（Chen等(deng)人，2017）。還有研究發現（Wang等人(ren)，2013），一些異常活產是胎兒-胎盤嵌合的結果。據推測，在發育的某個階段（可能是在胚胎早期），這些流產物是嵌合妊娠。因此，在TE活檢中檢測到的嵌合體可能對任何妊娠期的胎兒和/或胎盤具有理論上的臨床意義，包括對胎盤功能和/或活產疾病綜合征的影響（Grati等人，2018）。

植入前非整倍體基因檢測（PGT-A）的主要目的是通過減少基于形態學胚胎選擇中固有的非整倍體胚胎移植的數量和影響，來改善IVF移植結果（Forman等人，2013）。活檢不是一種提高胚胎質量的工具，但是目前唯一被證實的鑒定胚胎遺傳學的方法。雖然生物學合乎邏輯，但在近期才證明與整倍體胚胎相比，移植非整倍體胚胎會顯著降低植入率、持續妊娠率和活產率（Tiegs等人，2021；Wang等人，2021）。

早期旨在鑒定和避免非整倍體胚胎移植的研究未能證明基于卵裂期活檢和FISH分析的PGT-A（以前稱為PGS）相較于僅形態學選擇有任何優勢。然而，結合幾個TE活檢細胞的全染色體分析（Fragouli et al.，2008）改變(bian)(bian)了染(ran)色(se)體畸變(bian)(bian)的(de)非整倍(bei)體發(fa)現(xian)率，這種(zhong)方法現(xian)在(zai)被認為是評估胚胎染(ran)色(se)體狀(zhuang)態的(de)最佳方法。因早期發(fa)育(yu)階段的(de)活檢會更大(da)程度上降(jiang)低胚胎發(fa)育(yu)潛力(li)，在(zai)大(da)多數中心已經停止。但(dan)在(zai)一次分析中對一個以上的(de)細胞進行分析，就能(neng)得(de)到全部染(ran)色(se)體（或部分/片段染(ran)色(se)體）的(de)拷貝數結果使其成為可能(neng)。

新進展概述

嵌合胚胎發生率

雖然通常只有少數胚胎，但染色體嵌合現象已被普遍觀察到。諸如aCGH和NGS等檢測拷貝數變異的靈敏技術，可以不同程度地區分類型統一的非整倍體（影響活檢中的全部細胞）和嵌合非整倍體（僅影響活檢中的部分細胞）。在囊胚期，使用NGS方法檢測出的嵌合發生率在各中心差異很大，變化范圍為2%~40%，絕大多數中心報告的嵌合率在5-15%之間（Fragouli等(deng)人(ren)，2019；Munne等(deng)人(ren)，2016；Rodrigo等(deng)人(ren)，2020）。在一些中心，嵌合胚胎的持續高檢出率可能與主要患者的年齡（盡管多項研究表明年齡與嵌合發生率無關）、臨床治療手段和/或特定的胚胎學操作習慣有關（Ruttanajit等(deng)人，2016；Fragouli等(deng)人，2019），而(er)特定(ding)檢(jian)測(ce)(ce)(ce)機(ji)構(gou)中所(suo)有送(song)檢(jian)中心的嵌合高發生率可(ke)能(neng)表(biao)明檢(jian)測(ce)(ce)(ce)機(ji)構(gou)實(shi)驗室(shi)操作較差。在這兩種情況下(xia)，都(dou)需要對臨床和/或檢(jian)測(ce)(ce)(ce)實(shi)驗室(shi)操作進行審查(cha)。所(suo)有將(jiang)用(yong)于PGT-A檢(jian)測(ce)(ce)(ce)的活檢(jian)物委托給外部檢(jian)測(ce)(ce)(ce)服(fu)務實(shi)驗室(shi)的中心，應要求(qiu)該實(shi)驗室(shi)披露其整體(ti)胚胎嵌合率，以及其嵌合判定(ding)中臨界值(zhi)范圍。這將(jiang)不僅有助(zhu)于中心評估其自身的表(biao)現，還可(ke)評估所(suo)有參與的檢(jian)測(ce)(ce)(ce)實(shi)驗室(shi)的分析能(neng)力。

嵌合胚胎移植結果

自首次報告（Greco等人，2015）移植已知嵌合胚胎成功誕生健康嬰兒后，其他涉及更多數量染色體嵌合胚胎的移植結局也相繼被報道（Munne等(deng)人(ren)，2017；Vigor等(deng)人(ren)，2019a；Zhang等(deng)人(ren)，2019；Zore等(deng)人(ren)，2019；Capalbo等(deng)人(ren)，2021；Viotti等(deng)人(ren)，2021）。從研究結果來看，整條染色體嵌合或片段嵌合胚胎確實會能夠健康妊娠，但也同樣表明這類移植可能會降低著床率（Wang等人(ren)，2021）和/或流產率升高（Lin等人，2020；Viotti等人，2021），盡管最終出生率可能與整倍體胚胎移植相似（Capalbo等(deng)人，2021；Tiegs等(deng)人，2021；Wang等(deng)人，2021）。

在Treff等人（2021）總結的整體移植數據中，很明顯可以看出，高比例嵌合胚胎具有一定水平的發育能力，從其移植的適宜性方面來看，這一點不應被忽視——如先前在PGDIS 2019立場聲明（Cram等，2019）中所討論的。總的來說，低比例嵌合胚胎移植后成功率較高，而經TE活檢鑒定為高比例嵌合胚胎則不太可能成功妊娠。目前，幾乎所有的嵌合胚胎移植后已確定妊娠的產前診斷結果都顯示胎兒為正常整倍體，且迄今報道的所有活產嬰兒均沒有證據表明其有染色體相關的綜合征。此外，很少有關于嵌合胚胎移植產生受影響兒童的報道發表（Mounts等(deng)人(ren)，2019）。盡管到目前為止還沒有直接報告嵌合胚胎移植的不良結果，但最近一項在美國一個大型檢測中心（Scuffins等人，2021）開展的研究發現，在進行臨床外顯子組測序的每320名綜合征嬰兒中就有1名是典型的涉及一個印記染色體的UPD。還注意到，在普通人群中，每2000例活產嬰兒中就約有1例具有UPD染色體模式（Nakka等人，2019），考慮到三體/單體自救可能的不同分離模式，這表明660例妊娠中約有1例在發育早期存在染色體不平衡。這些UPD近2/3起源于減數分裂，其余1/3可能是單體自救或有絲分裂不分離后的自救。所有這些活產嬰兒可能在早期胚胎發育期間或在非常早期的胎兒發育期間（盡管可能性較小）表現出嵌合狀態。這些情況表明，嵌合現象是一種真正的生物學現象，至少有時可能導致臨床相關的結果。

最近，捐贈胚胎的整體分析揭示了關于嵌合囊胚的染色體結構的額外信息（Popovic等人(ren)，2018；Capalbo等人(ren)，2021；Viotti等人(ren)，2021）。原始整倍體和非整倍體結果往往會在隨后的胚胎活檢中得到證實，一般來說，原始活檢中的高水平嵌合體通常（盡管不總是）在隨后的TE和ICM活檢中被證實為完全非整倍體（另見(jian)Capalbo等人，2021）。然而，如果在隨后的TE和ICM活檢中為較低水平的嵌合體，其中大多數胚胎是統一的整倍體（Victor等人(ren)(ren)，2019b；Ou等人(ren)(ren)，2020；Capalbo等人(ren)(ren)，2021；Marin等人(ren)(ren)，2021）。

在臨床實踐中如何影響非整倍體檢測？

大多數（>85%）TE活檢結果要么是所有染色體的均一整倍體，要么是涉及一條或多條染色體的整條染色體非整倍體。但一小部分胚胎活檢可能顯示一條或多條染色體的中間拷貝數變化。與自然懷孕類似，嵌合胚胎導致的異常活產的風險相對較低（Viotti等人，2021），但植入失敗發生率（Wang等人，2021）和流產率可能高于整倍體移植（Lledo等人(ren)，2017；Lin等人(ren)，2020）。

對檢測實驗室的建議

間接證據表明，NGS和用于檢測染色體拷貝數的相關數據分析管道有時可能不能正確地指示嵌合體（Fragouli等(deng)(deng)人，2019；Marin等(deng)(deng)人，2021；Treff等(deng)(deng)人，2021）。

理論上，嵌合(he)發生(sheng)率可能被以下因素夸大(da)：

（i）活檢技術的變化（Ruttanajit等(deng)(deng)人，2016；Xiong等(deng)(deng)人，2021）

（ii）樣本處理/運輸不良

（iii）次優DNA擴增和文庫構建

（iv）選擇用于對染色體比對窗口進(jin)行歸(gui)一化矯正處(chu)理的算法

其他意見

1 出于技術原因考慮，只有可重現染色體拷貝數檢測結果的分析平臺才能被用來確認活檢樣本的嵌合情況。檢測實驗室可以針對大量整倍體和非整倍體樣本的擴增DNA產物進行相應基線對照實驗。這些實驗可以在每個實驗室內設定的固定時間間隔重復進行，以確保嵌合檢測結果的穩定性。來自不同團隊的已發表研究表明，整倍體比例的經典臨界值為<20%，非整倍體比例的臨界值為>80%。這些閾值本質上代表分析噪音范圍，并可能根據所使用的特定技術或算法發生變化（Fragouli等(deng)(deng)人，2017；Maxwell等(deng)(deng)人，2016；Munne等(deng)(deng)人，2017；Spinella等(deng)(deng)人，2018）。胚胎染色體變異<20%可報告為整倍體，胚胎變異>80%可報告為非整倍體。而染色體值超出這些范圍的則被認為是潛在的或假定的嵌合體。一些中心使用不太嚴格的整倍體/非整倍體閾值（例如30%/70%（Garcia Pascual等人，2020）），導致報告的中間拷貝數的胚胎數量減少，但因此在邏輯上他們也接受了更高的分析噪音水平，這對嵌合范圍內的類似重疊部分會有影響。事實上，報告嵌合胚胎移植結局較高的團隊可能反映出與在分析中所使用的讀取計數、不同檢測平臺和/或分析算法有關的更高的嵌合錯誤率（Garcia-Pascual等人，2020；Navratil等人，2020；Rodrigo等人，2020；Capalbo等人，2021；Zhou等人，2021）。無論(lun)用(yong)(yong)于確定整倍體/非整倍體調用(yong)(yong)的閾值如何(he)，檢測實驗(yan)室都應將這些嵌合下(xia)限和上限值報告給送檢的臨床醫(yi)生，以便于他們與患者(zhe)進行所有移植方案的討論(lun)。

圖1 嵌合水平(ping)與嵌合胚胎移(yi)植結果(guo)的(de)關系(xi)。右邊箭頭顯示(shi)整倍體(ti)（綠色）或非整倍體(ti)（紅色）胚胎中(zhong)的(de)嵌合水平(ping)增加

2 鑒于嵌合體發生和后期發育的生物學特性，任何被分析為嵌合的活檢物均有可能無法準確反映其余部分的實際情況（見Lin等人(ren)，2020）。所設定(ding)的任何閾(yu)值都(dou)應被視為(wei)一個(ge)參(can)考值，僅(jin)用于(yu)(yu)報告目的以及便于(yu)(yu)進一步或后續(xu)討論(lun)。

3 除了對整(zheng)倍體(ti)/非(fei)整(zheng)倍體(ti)范(fan)圍(wei)的(de)(de)(de)(de)任何分(fen)析(xi)誤差外，還存在(zai)一個(ge)固(gu)有的(de)(de)(de)(de)困(kun)難，即為(wei)單個(ge)染色(se)體(ti)上可(ke)能分(fen)布的(de)(de)(de)(de)相(xiang)對廣泛的(de)(de)(de)(de)數據指定(ding)一個(ge)平均(jun)特定(ding)值。因此，對噪音帶為(wei)20%（或(huo)(huo)30%）的(de)(de)(de)(de)整(zheng)倍體(ti)（或(huo)(huo)非(fei)整(zheng)倍體(ti)）的(de)(de)(de)(de)潛在(zai)意識(shi)將導致所(suo)有嵌(qian)(qian)合平均(jun)值在(zai)技術上類(lei)似地歸屬于該噪音帶，這(zhe)意味(wei)著任何估計值都可(ke)能高(gao)于或(huo)(huo)低于平均(jun)值。所(suo)以，可(ke)以認為(wei)，使用單一內(nei)部嵌(qian)(qian)合范(fan)圍(wei)閾(yu)值的(de)(de)(de)(de)報告是不(bu)符(fu)合邏(luo)輯的(de)(de)(de)(de)，因為(wei)如果存在(zai)整(zheng)倍體(ti)和(he)非(fei)整(zheng)倍體(ti)噪音帶，則(ze)類(lei)似的(de)(de)(de)(de)不(bu)確(que)定(ding)性必須適用于任何臨界值。具(ju)體(ti)而言，在(zai)內(nei)部將低嵌(qian)(qian)合與高(gao)嵌(qian)(qian)合區分(fen)開來的(de)(de)(de)(de)單一固(gu)定(ding)值是不(bu)符(fu)合邏(luo)輯的(de)(de)(de)(de)，因此應謹(jin)慎使用，并僅作為(wei)咨詢目(mu)的(de)(de)(de)(de)的(de)(de)(de)(de)參考值（圖1）。

4 雖然可能涉及商業需求，但鑒于可能會降低患者周期的潛力，故檢測實驗室不應將嵌合胚胎歸類為完全非整倍體。這包括具有多條染色體嵌合的胚胎。可能意味著“無結果”分配是最合適的（Marin等(deng)人，2021）。

5 檢測實驗室應避免將(jiang)嵌合胚胎(tai)歸類(lei)為(wei)不適(shi)合移(yi)植，因為(wei)這可能會限制(zhi)隨(sui)后的臨床治療選擇(ze)。

6 實驗室報(bao)告(gao)格式應進行更新，需(xu)包括(kuo)嵌(qian)合報(bao)告(gao)結果、嵌(qian)合比、用(yong)于確(que)定整(zheng)倍體/嵌(qian)合體/非整(zheng)倍體狀態的閾(yu)值，以及鑒(jian)定的所有(you)染色體異常(chang)。

7 為了讓遺傳咨詢(xun)師或(huo)臨床醫生向患者解釋PGT-A結果，還應(ying)提供每一個(ge)患者胚胎嵌合(he)的染色體結果圖譜。

對IVF中心的建議

為了盡量減少該過程對剩余胚胎的影響，同時保證平穩擴增，建議僅對5-10個TE細胞進行活檢，應始終注意確保對胚胎的影響最小。在活檢過(guo)程中(zhong)，以及(ji)清洗或(huo)裝管過(guo)程中(zhong)，應(ying)盡量(liang)減少(shao)對(dui)細胞的(de)損傷，以減少(shao)擴增(zeng)偏倚(yi)，并(bing)提(ti)高(gao)產(chan)生能夠反映原始(shi)胚胎細胞遺傳物(wu)質真實情況DNA產(chan)物(wu)的(de)可(ke)能性。如果在某一特定中(zhong)心的(de)胚胎隊列中(zhong)發現(xian)嵌合體的(de)發生率持(chi)續很高(gao)，則應(ying)考慮調查胚胎學和整(zheng)體PGT-A操作(zuo)，以幫助鑒定任何可(ke)能的(de)潛(qian)在問題。

對遺傳咨詢師/臨床支持小組的建議

科學文獻和社交(jiao)媒體(ti)論(lun)壇中(zhong)信(xin)息的(de)(de)(de)多樣(yang)性和質量差異混(hun)淆了(le)人們對嵌合胚(pei)胎在體(ti)外受精治療(liao)中(zhong)的(de)(de)(de)作用(yong)的(de)(de)(de)理解。科學文獻、大眾(zhong)媒體(ti)和社交(jiao)媒體(ti)上辯證信(xin)息的(de)(de)(de)缺乏(fa)，導(dao)致了(le)醫(yi)療(liao)機構間以及患者支持和倡導(dao)團體(ti)中(zhong)的(de)(de)(de)不確定性。植入前非整倍體(ti)基因檢測（PGT-A）是一個旨(zhi)在通過(guo)鑒定那些具有最可能導(dao)致成功移植結(jie)果的(de)(de)(de)染色(se)體(ti)結(jie)構的(de)(de)(de)胚(pei)胎來改善移植結(jie)局的(de)(de)(de)過(guo)程。

非(fei)整(zheng)倍體(ti)(ti)胚(pei)胎妊(ren)娠失(shi)敗是(shi)(shi)(shi)無可爭議的(de)(de)(de)(de)，同(tong)樣，對于(yu)成功妊(ren)娠所(suo)需(xu)的(de)(de)(de)(de)平衡染(ran)色體(ti)(ti)組的(de)(de)(de)(de)必要(yao)性也是(shi)(shi)(shi)無可爭議的(de)(de)(de)(de)。此時，檢(jian)(jian)查染(ran)色體(ti)(ti)組構成的(de)(de)(de)(de)最佳方法是(shi)(shi)(shi)從囊(nang)胚(pei)期(qi)胚(pei)胎中(zhong)取出一個(ge)(ge)小樣本，與涉(she)及(ji)多個(ge)(ge)細(xi)(xi)胞的(de)(de)(de)(de)所(suo)有分(fen)析一樣，在這些細(xi)(xi)胞內識別染(ran)色體(ti)(ti)差異(yi)的(de)(de)(de)(de)可能性是(shi)(shi)(shi)存(cun)在的(de)(de)(de)(de)。如果細(xi)(xi)胞中(zhong)有兩(liang)個(ge)(ge)不同(tong)的(de)(de)(de)(de)染(ran)色體(ti)(ti)組成，則(ze)顯示染(ran)色體(ti)(ti)中(zhong)間拷貝數(shu)，即既不是(shi)(shi)(shi)二倍體(ti)(ti)（稱為(wei)(wei)整(zheng)倍體(ti)(ti)），也不是(shi)(shi)(shi)單倍體(ti)(ti)或三體(ti)(ti)（稱為(wei)(wei)非(fei)整(zheng)倍體(ti)(ti)）。這種存(cun)在中(zhong)間拷貝數(shu)的(de)(de)(de)(de)狀(zhuang)態(tai)通常(chang)被稱為(wei)(wei)嵌合（混合）狀(zhuang)態(tai)。由于(yu)只(zhi)從胚(pei)胎中(zhong)取出一小部(bu)分(fen)，因此嵌合狀(zhuang)態(tai)可能僅限于(yu)活(huo)檢(jian)(jian)區(qu)域(yu)，或可能存(cun)在于(yu)胚(pei)胎的(de)(de)(de)(de)其(qi)他部(bu)位。

任何個體的胚胎群都可能沒有被確定為整倍體的胚胎，或者可能有一個或多個被歸類為嵌合的胚胎。本立場聲明旨在幫助在面臨嵌合胚胎移植選擇時的決策過程。而總結嵌合胚胎移植后結果的最新報告（Treff等(deng)人(ren)，2021；Viotti等(deng)人(ren)，2021）表明，所有后續(xu)出(chu)生嬰(ying)兒染色體異常的發生風險很低。

每個患者都面臨不同的機會和局限。因此，決策過程需要與合適的專業人士充分討論。應該記住的是，嵌合胚胎一直存在，并且可能會在諸如沒有事先進行鑒定的情況下而在體外受精過程中被移植。還應該認識到，即使是一些被選擇用于移植的整倍體胚胎，如果在滋養外胚層的另一個區域進行活檢，也可能被證明是嵌合體（Friedenthal等人，2020）。

鑒于嵌合體的性質及其在早期胚胎發育過程中形成的方式，很顯然，一個初步鑒定為嵌合體的單一活檢標本，并不能證明其周圍的滋養外胚層或胚胎的其余部分也是嵌合體。嵌合水平增加可能不太有利于良好的結果（圖1），但由于技術原因（分析平臺、放大變異、分析算法）和生物學原因（局部嵌合與均勻嵌合），不應遵守任何為移植決策設定的精確閾值（Lin等(deng)(deng)人，2020；Marin等(deng)(deng)人，2021；Treff等(deng)(deng)人，2021）。

對臨床醫生的建議

雖然實驗室會提供每個胚胎的報告，但患者可能會要求對移植幾率進行解釋，所以臨床醫生應該對胚胎染色體結果圖譜有一定的了解。染色(se)體圖譜通常可(ke)以用胚胎相對染色(se)體拷貝數的簡單(dan)圖形表示。

1 應不(bu)(bu)斷(duan)告知患者，由(you)于技術和生物(wu)學因素，在胚胎植(zhi)入前，任何基(ji)于從一個或少量細(xi)胞(bao)活檢(jian)(jian)樣本的遺(yi)傳檢(jian)(jian)測都不(bu)(bu)可能100%準確，包括染色體嵌合檢(jian)(jian)測。

2 應對患者(zhe)信息(xi)和用于非(fei)整倍體檢(jian)測的(de)知(zhi)情(qing)同(tong)意書進(jin)行修改(gai)，以包括(kuo)嵌合結果的(de)可能性。

3 一般來(lai)說，具有正(zheng)常整倍體結果(guo)的(de)囊胚應優先(xian)于嵌合囊胚進(jin)行移(yi)植，除非有其他適應癥，如患者的(de)偏好(hao)。

4 進一(yi)步的(de)刺(ci)激(ji)周(zhou)期可(ke)能會帶(dai)來經濟、醫療(liao)和心理負(fu)擔，尤其是考(kao)(kao)慮到任(ren)何可(ke)能存在植入潛力的(de)胚(pei)(pei)胎仍有不(bu)確定(ding)性。然(ran)而，與整倍體胚(pei)(pei)胎相比，移植嵌(qian)合胚(pei)(pei)胎可(ke)能會增(zeng)加負(fu)面結果的(de)風險。因此(ci)，只有在對這些(xie)潛在風險進行充分考(kao)(kao)慮和咨詢后，才應提出移植嵌(qian)合胚(pei)(pei)胎的(de)建議(yi)。臨(lin)床醫生(sheng)還(huan)應該考(kao)(kao)慮并(bing)與患者討論進一(yi)步的(de)PGT-A周(zhou)期的(de)替(ti)代選擇，以增(zeng)加鑒定(ding)整倍體囊胚(pei)(pei)的(de)機會。由于這是一(yi)個基于臨(lin)床發現和患者個體情況的(de)討論，因此(ci)，最好(hao)由熟(shu)悉這兩個方面的(de)專業(ye)人士(shi)進行管理。

對產前選擇的建議

PGDIS建議(yi)對IVF/PGT后(hou)的所有妊娠(shen)進行(xing)產前(qian)(qian)診(zhen)斷。這(zhe)與(yu)ACOG/ACMG當(dang)前(qian)(qian)的建議(yi)一(yi)致(zhi)，即無論懷(huai)(huai)孕方法(fa)或之(zhi)前(qian)(qian)的遺傳(chuan)學檢測結果如何，都(dou)應討論并提(ti)供(gong)每(mei)次懷(huai)(huai)孕的產前(qian)(qian)診(zhen)斷。

非侵入性檢查

由于其方便、在妊娠早期進行、敏感性和特異性高，非侵入性產前檢測/篩查已成為世界許多國家的標準做法。這些篩查技術存在差異，一些檢測只能檢查少量特定染色體，而另一些檢查則提供了全基因組篩查的可能性。對于專門檢查嵌合胚胎移植的所有妊娠早期的檢查，都應優先考慮24-染色體NIPT技術，該技術可以將所有嵌合染色體考慮到其中（Benn等人(ren)，2019）——許多國家提供的簡單5-染色體NIPT檢測（21、18、13、X和Y）可能不適用于其中一些特定檢查。此前，使用基于全基因組測序的NIPT進行的研究表明，這種方法可以檢測出低水平胎盤嵌合現象（Canick等人，2013；Wang等人，2013；Hartwig等人，2017），這可能是單獨位于胎盤內的細胞有絲分裂錯誤的結果（局限性胎盤嵌合現象），也可能起源于真正的嵌合早期胚胎。然而，需要注意的是，由PGT-A檢測到的一些片段變異可能低于NIPT檢測下限。因此，如果要考慮這種方法的使用，則必須使推薦者知道該區域是否在檢測范圍之內。推薦人還應了解，非侵入性檢測只能評估胎盤染色體狀態，這并不總是能夠反映剩余結構或胎兒狀態。

侵入性檢查

從妊娠第14周開始的羊膜穿刺術分析被認為是最能代表胎兒染色體組成的。可以考慮妊娠早期絨毛膜絨毛取樣（CVS），但與NIPT一樣，它可能只揭示胎盤染色體組成，這可能與實際胎兒染色體組不同。在所有情況下，都應提供關于所有選項的非指向性咨詢。

嵌合胚胎考慮移植的優先級建議

基于從最近的(de)胚(pei)胎分(fen)析和移(yi)植(zhi)研究中獲得(de)的(de)新進展，以下是(shi)幫助臨床醫生（或遺傳顧問）考慮移(yi)植(zhi)的(de)建議：

1 與低水平嵌合相比，高水平嵌合胚胎可能與較差的移植結果相關。目前，在更高水平嵌合胚胎移植方面只有很少的經驗（Lin等人，2020）。嵌合(he)體(ti)的(de)(de)相(xiang)對百分比似乎比所涉(she)及的(de)(de)特定染色體(ti)能夠更好地預測結果，因此應納入(ru)報(bao)告和患(huan)者討(tao)論。

2 移植嵌合胚胎的決定可以根據嵌合程度或嵌合類型（整條染色體與片段變化）進行優先排序。如果在兩個嵌合水平相似的胚胎之間進行選擇，考慮到較高形態等級胚胎趨向于有更好的移植結果（Capalbo等，2014），移植胚胎的偏好可以基于胚胎形態或替代性的特征進行考慮（與部分（Tiegs等(deng)人，2021）或片段染色體嵌合胚胎移植（Zore等人(ren)，2019）結果相比，整條染色體嵌合胚胎移植（Tiegs等人(ren)，2021；Capalbo等人(ren)，2021）的植入(ru)結果與整倍體(ti)胚胎更為相似）。

結 論

PGT基因組技術的最新進展使更為完整的染色體異常整譜得以確定，包括全染色體和片段嵌合體——目前對結果的了解尚不完整且仍在不斷發展的領域。一直以來體外受精，該過程中嵌合胚胎的移植是不可避免的，并沒有證據表明其與自然妊娠相比，活產染色體疾病的風險增加。對于夫婦來說，移植嵌合胚胎似乎是一個相對安全的選擇，除了一些懷孕的基礎風險外，對出生嬰兒產生負面影響的風險很低或極低。NIPT已被證明能夠檢測到許多罕見的（非活體出生的）三體（Scott等人，2018），這為(wei)無創(chuang)跟蹤原始滋養層嵌合結果提供(gong)了機(ji)會。傳統的侵入(ru)性(xing)檢測也可以在妊娠后期進行。

在研究層面上，對捐贈的嵌合胚胎的染色體重分析再次闡明了初始活檢評估的重要性，并為初步認定的嵌合胚胎遺傳構成提供了有價值信息（Capalbo等人，2021）。同(tong)樣，對出生(sheng)后胎盤的(de)(de)詳(xiang)細染色體檢測將為原始移植的(de)(de)嵌(qian)合胚胎中觀察到(dao)的(de)(de)所有(you)嵌(qian)合現象的(de)(de)性質和程度提供有(you)價值的(de)(de)信息。隨著信息的(de)(de)進一步發展，本(ben)立場(chang)聲(sheng)明將相應(ying)更新(xin)。