2023年9月5日，ASRM在《Fertil Steril》雜志上在線發表了最新的關于囊胚PGT-A嵌合結果臨床管理意見的文件“Clinical management of mosaic results from preimplantation genetic testing for aneuploidy (PGT-A) of blastocysts: a committee opinion”，文中詳細回顧了大量已發表的關于嵌合胚胎移植（MET）的研究，并在此基礎上提出了(le)臨床管理政策與遺傳咨(zi)詢建議。該文件取(qu)代了2020年發表的題為“Clinical management of mosaic results from preimplantation genetic testing for aneuploidy (PGT-A) of blastocysts: a committee opinion”的文件。

作者信(xin)息
Practice Committees of the American Society for Reproductive Medicine and the Genetic Counseling Professional Group American Society for Reproductive Medicine, Washington, DC.

PGT-A中嵌合胚胎的重要性一直都是一個廣泛熱議的話題，尤其是自2015年首次報告嵌合胚胎活產后。盡管既往對嵌合結果的解釋和患者咨詢在很大程度上依賴于關于嵌合的產前和兒科文獻，但越來越多的證據表明，這些數據可能不適用于植入前胚胎。該文件旨在通過(guo)公平討(tao)論(lun)，回顧審查有關(guan)嵌(qian)合胚胎(tai)的最(zui)新數據(ju)，為面臨嵌(qian)合胚胎(tai)報告決策的檢測(ce)者提供循證指導，并就嵌(qian)合體(ti)胚胎(tai)移植（MET）的可能性向患者提供咨詢。

 

在醫學遺傳學中，嵌合體是指在(zai)單個(ge)個(ge)體中存在(zai)多種染色體核型的細(xi)胞系。下一(yi)代測序(xu)（NGS）技術是目(mu)前臨床中最常(chang)用(yong)的PGT-A分析方法，通過對滋養外胚層活檢細胞群體中提取和擴增的DNA進行分析，經觀察NGS譜上的中間染色體拷貝數來推斷其是(shi)否為(wei)嵌合體。

然而，在PGT-A檢測過程中，由于統計(ji)差(cha)異（test artifact/“noise”）、DNA擴增(zeng)偏倚、污染、有絲分裂狀態、胚胎活檢(jian)技術差(cha)異以(yi)及胚胎實驗(yan)室條件(jian)等因素(su)影響，由中(zhong)間拷貝(bei)數推斷的嵌合(he)結果(guo)，并不一定就是真實的，這樣的胚胎實際上可(ke)能(neng)是整(zheng)倍(bei)體、非(fei)整(zheng)倍(bei)體、整(zheng)倍(bei)體和非(fei)整(zheng)倍(bei)體嵌合(he)、或(huo)兩個(ge)或(huo)更多個(ge)不同的異常細胞(bao)系嵌合(he)。臨床(chuang)試驗中滋養外(wai)胚(pei)層嵌合結果的發生率估計在2%至20%之(zhi)間，同樣取決于多種因素（表1）。也因如此，相同的活(huo)檢樣本(ben)在(zai)一個(ge)實驗室中可能(neng)是(shi)“高水(shui)平嵌合(he)”，而在(zai)另一個(ge)實驗室則可能(neng)是(shi)“整倍體”或“多倍體”。PGT-A中(zhong)嵌合結果(guo)的分析(xi)和臨(lin)床(chuang)驗證問題(ti)，以及(ji)嵌合結果(guo)報(bao)出是否會(hui)通過(guo)剝奪(duo)較(jiao)低生殖潛力胚胎的植入機會(hui)來提高IVF的成功率，或者(zhe)相反(fan)，在沒有臨(lin)床(chuang)益處的情況下導致不必要的風(feng)險(xian)咨詢和患者(zhe)焦慮，都是目前非常關鍵的持續性爭論話(hua)題(ti)。

表1 影響對嵌合結果的解釋和報告的因素

部分專業組織已經發表(biao)了一(yi)些聲明來指導臨(lin)床醫(yi)生解釋(shi)此類實驗室結果和促進知(zhi)情患者決策。如，2017年，美國生殖(zhi)醫學學會（ASRM）發布的倫理委員會意見(jian)，為處理PGT“異常”陽性(xing)結(jie)果提供了一(yi)般性(xing)建議。英(ying)國人類受精和胚胎學管理局（HFEA）也(ye)在(zai)其實踐守則(ze)中提到了這一(yi)點。國際植入(ru)(ru)前(qian)(qian)遺傳學診(zhen)斷協(xie)會（PGDIS）和孕前(qian)(qian)植入(ru)(ru)前(qian)(qian)產前(qian)(qian)討論協(xie)會（CoGen）也(ye)發表了相關聲明。

 

生殖醫學界已逐漸接受嵌合胚胎移植，并將其作為患者的可替代選擇。目前至(zhi)少(shao)有2700例(li)嵌合胚(pei)胎(tai)移(yi)植記錄。

既往研(yan)究(jiu)表明，與整倍體胚胎移(yi)植(zhi)相比，移(yi)植(zhi)嵌合(he)胚胎（MET）與胚胎植(zhi)入、持續妊(ren)娠減(jian)少以及自(zi)然流產（SAB）增加有(you)關(guan)。2021年發表的迄今為止規模最大的一項MET研究，回顧(gu)性報告了1000個(ge)嵌合胚胎移植的相關結果，這些(xie)胚胎均(jun)經相似的PGT-A技術進行檢測，并在5個(ge)不同的生(sheng)殖(zhi)中(zhong)心進行移植。最終發現，與整倍體胚胎(tai)移植相比，即使(shi)控制了胚胎(tai)的形態學差異，嵌合(he)胚胎(tai)的植入(ru)率也(ye)顯著降(jiang)低(di)、SAB的發生(sheng)率增加了一(yi)倍以(yi)上。然而，回顧性研究也有其局限性，即通常只在沒有整倍體胚胎時才移植嵌合胚胎，因此，接受嵌合(he)胚(pei)胎(tai)移(yi)植的(de)患者可(ke)能比移(yi)植整倍(bei)體(ti)(ti)胚(pei)胎(tai)的(de)患者包(bao)含更多預(yu)后不良的(de)群體(ti)(ti)。此(ci)外，鑒于嵌(qian)(qian)合(he)體(ti)和(he)非整倍(bei)體(ti)染色(se)體(ti)拷貝數范(fan)圍之間的重疊，MET研究中嵌(qian)(qian)合(he)體(ti)胚胎很可能包含一些非整倍(bei)體(ti)胚胎。以(yi)上兩個因素本身(shen)就(jiu)可以(yi)解釋超差的嵌合胚胎移植(zhi)臨(lin)床(chuang)結(jie)果(guo)。

隨后的一項前瞻性、非(fei)選擇性研究，將拷(kao)貝數在1.5-1.8或2.2-2.5之(zhi)間的胚胎歸為整倍體(ti)。當獲得移植結果后，再進行揭盲。與<20%嵌合胚胎（拷(kao)(kao)貝(bei)數1.8-2.2）或(huo)“真正”整倍體胚胎相比(bi)，中間拷(kao)(kao)貝(bei)數<50%嵌合胚胎移植的持(chi)續妊(ren)娠(shen)率或(huo)SAB率沒有任何差異。因此，研究團隊認為在一個(ge)沒有確定偏(pian)倚(yi)的非選擇人(ren)群中使用特定的PGT-A檢(jian)測(ce)方(fang)案，嵌合(he)水平低(di)于50%不會影響早期(qi)胚胎發育(yu)。

鑒于迄今為止嵌合胚胎移植結果研究的不同發現，仍然(ran)需(xu)要更(geng)多的數據(ju)來(lai)闡明某些嵌合(he)結果是否(fou)與胚胎的生殖潛力相關。此外，考慮到實驗室嵌合結果call出和比率的差異，目前尚不清楚(chu)與某一(yi)(yi)個(ge)實(shi)驗(yan)室PGT-A檢(jian)測相關的臨(lin)床(chuang)結果數據是否可以外(wai)推到(dao)另一(yi)(yi)個(ge)實(shi)驗(yan)室。

一般在妊娠或者新生兒中發現的嵌合現象會帶來不良后果風險的增加，因此被格外關注。但是迄(qi)今為止，在植入前胚胎(tai)(tai)中發(fa)現的嵌(qian)合現象尚(shang)未確定(ding)與胎(tai)(tai)兒或新生兒不良結(jie)局風險(xian)的顯著增加有關。

2021年發表的一篇納入25篇MET研究的綜述，發現(xian)在(zai)2759個嵌(qian)合胚胎(tai)移植(zhi)中，只有(you)不到(dao)1%的嵌(qian)合胚胎(tai)移植(zhi)后出現(xian)了與原始(shi)PGT-A結果相關的持續非整倍體妊娠。隨著MET數據(ju)的不斷積累，預計將會發現更多證實PGT-A嵌(qian)合結(jie)果(guo)的胎兒(er)或新生兒(er)病例。

目前，已有三(san)例胎(tai)兒非整倍體病例報告發(fa)表，這三例(li)均是由(you)同一染色體(ti)導致(zhi)的胚胎嵌合(he)。案例一中，在產前正(zheng)(zheng)常(chang)胎(tai)兒(er)中檢(jian)測(ce)到極低水(shui)平的(de)嵌(qian)合(he)(he)現象，雖然新生兒(er)表(biao)型正(zheng)(zheng)常(chang)，但其外周血中也檢(jian)測(ce)到低水(shui)平的(de)嵌(qian)合(he)(he)現象。由于沒有研究其他組織，低水平嵌合的長期意義尚不清楚。案例二中，產(chan)前鑒定的(de)(de)胎兒非嵌(qian)合重復與胚胎PGT-A上報道的(de)(de)嵌(qian)合重復在(zai)染(ran)色(se)體上的(de)(de)位置相似(si)；而由此產(chan)生的(de)(de)新生兒明(ming)顯存(cun)在(zai)孤立性主(zhu)動脈縮窄。第三個案例中的新(xin)生(sheng)兒出(chu)生(sheng)后喂養(yang)困難，檢測發現存在一種復雜(za)的結(jie)構非(fei)整(zheng)倍體(ti)和單親(qin)二倍體(ti)（UPD），與PGT-A嵌合結(jie)果涉及同(tong)一條(tiao)染色體(ti)。需要強調的是，在后面兩(liang)個(ge)案例(li)中(zhong)，新生兒非整倍體似乎沒有嵌合。雖然滋養外胚層和內細胞團之間的不一致和/或復雜的異常拯救機制（如染色體破碎）可能解釋這些結果，但另一(yi)種也(ye)許更簡單的解釋是，最初的嵌(qian)合PGT-A結果是非嵌(qian)合（減數分裂）非整倍體胚胎的誤(wu)診。

·單親二倍體。根據產前和產后病例經驗，嵌合體胚胎妊娠中單親二(er)倍(bei)體（UPD）風險會增加。雖然罕見，但當胎兒嵌合現象是由合子后三體或單體拯救事件引起時，剩余的兩個染色體拷貝可能來自同一親本，導致UPD。雖然大多數與UPD相關的染色體沒有明顯的表型效應，但那些具有印跡區域的染色體含(han)有表達依賴于親本起源(yuan)的基因(yin)，已(yi)被證實與異常表型有關。具體而言，染色(se)(se)體(ti)6、7、11、14、15和20的(de)區域(yu)與已知的(de)印跡疾(ji)病(bing)有(you)關，而其他染色(se)(se)體(ti)UPD的(de)文獻結(jie)論不太一致。此外，也有由UPD引起的(de)隱性單(dan)基因疾病的(de)病例記(ji)錄，如果致病性變異位于重(zhong)復的(de)親(qin)本(ben)等(deng)位基因上(shang)，則可能發生。然而，依據嵌合胚胎孕育的新生兒染色體親本起源的最大數據集發現，38名嬰兒(er)都被證實具有(you)雙親本(ben)全(quan)基(ji)因組遺傳，沒有(you)發現UPD病例；此外，單一病例報告導致新生兒異常表型的UPD與PGT-A胚胎嵌合相關。UPD的發生率(lv)為1/2000-5000，由于其總(zong)體(ti)罕(han)見，并且UPD檢測不作為常規產前(qian)護理的一部(bu)分進行(xing)，因(yin)此(ci)尚不清楚(chu)MET后UPD的風(feng)險(xian)是(shi)否會增(zeng)加(jia)。

·限制性胎盤嵌合（Confined placental mosaicism，CPM）。有觀點提出，MET后限(xian)制(zhi)性胎(tai)盤(pan)嵌(qian)合導致胎(tai)兒生(sheng)長受限(xian)（FGR）或其他產科并(bing)發癥。然而，2020年進行的一項病例對照研究，在評(ping)估了(le)來自每組(zu)MET和整倍體ET的162名(ming)新生兒(er)的出生體重和妊(ren)娠(shen)期長度(du)后，沒有觀察到顯著差異。由于缺乏MET妊娠的胎盤數據，仍需要確定1）CPM患病率是否確實更高，2）CPM的存在是否與不良結局風險增加有關。在缺乏此類數據的情況下(xia)，可(ke)能不需要在MET后增加FGR監測(ce)。

迄今為止，MET研(yan)究主要集中在(zai)產前和新(xin)生兒(er)結局，還沒有進(jin)行任何縱向研(yan)究來(lai)評(ping)估嵌合(he)胚胎新(xin)生兒(er)的長(chang)期預后。盡管如此，在目前臨床應用中，預測個體健康狀況或減輕分娩后的醫療負擔已經超出了PGT-A的范圍。由于PGT-A只能(neng)評估胚(pei)胎非(fei)整倍體(ti)狀態(tai)，而非(fei)整倍體(ti)狀態(tai)主要(yao)與胚(pei)胎的生存能(neng)力有關，目前的證(zheng)據不支持(chi)將(jiang)其用于預測非(fei)整倍體相關的長期健(jian)康問題。

各國學者們已經嘗試對不(bu)同類型(xing)PGT-A嵌(qian)合結果(guo)的(de)(de)胚胎進行優先級排序，主要基于它們的(de)(de)成功率和(he)感(gan)知風險。盡管有各種不同的風險評估與排序方法，但由于嵌合相關因素對臨床結局的影響數據一直不一致，尚未總結出一個普遍適用的、循證醫學方法。表(biao)2總(zong)結(jie)了可用于評估和比較MET結(jie)果和風險的因(yin)素。但還(huan)需要更多的數據來確定(ding)這些(xie)類別(bie)是(shi)否適用于臨床決策。

表2 評估MET結果和風險的潛在因素

整倍體胚胎是否應(ying)該普遍優(you)先于(yu)嵌合胚胎移植需要商(shang)榷。盡管結果數據不(bu)一定支持這一建(jian)議，但為了減(jian)輕MET帶來的(de)患者不(bu)確定性(xing)負(fu)擔，根據患者偏好，將整(zheng)倍(bei)體胚胎優先于嵌合(he)胚胎可能是合(he)理的(de)。形(xing)態學(xue)差異也可(ke)能被視為(wei)該決定的一部分。

產前篩查包括以下項目：
·孕產婦血清（生化）篩查；
·超聲檢查，包括胎兒頸項半透明層檢測和胎兒解剖成像；
·胎兒細胞游(you)離(li)DNA（cfDNA），也稱為無創產(chan)前檢測或篩查（NIPT或NIPS）。

應告知患者，篩查檢測(ce)不(bu)能診斷染色(se)體(ti)(ti)非整(zheng)倍體(ti)(ti)。在某些情況下，超聲和生化分析(xi)確(que)定的先天(tian)性異(yi)常(chang)可能與非整倍體妊娠有關。然而，許多(duo)非整倍體(ti)（特別是嵌合(he)非整倍體(ti)）可能(neng)不會導(dao)致可見(jian)的超(chao)聲異常或異常的生(sheng)化分析物。

細胞游離DNA檢測分析存在于母體血液中的胎盤DNA，并可以在特定的染色體分辨率內檢測選定數量的完全和部分非整倍體或所有非整倍體。需要注意的是，NIPT并不是為(wei)了檢測嵌合(he)而(er)設計的，可能會導(dao)致(zhi)假陰性結果。且由(you)于該(gai)技術的(de)局(ju)限(xian)性，也可能(neng)出現(xian)假陽性結果。此外，NIPT分析的是胎盤（而非胎兒）DNA。因此，局(ju)限性(xing)胎盤嵌合體可能會(hui)混淆(xiao)結(jie)果。出于這些原因，建(jian)議通過產(chan)前(qian)診斷(duan)來(lai)確認NIPT的陽性結果(guo)。

產前診斷包括以下項目：
·絨毛膜絨毛取樣（胎盤檢測）
·羊膜穿刺(ci)術（胎兒檢測）

絨毛(mao)膜絨毛(mao)取(qu)樣(yang)（CVS）通(tong)常在(zai)妊娠10至(zhi)13周期(qi)間進行(xing)，包括(kuo)分析胎盤活檢(jian)樣(yang)本。羊(yang)膜穿刺術通(tong)常在(zai)妊娠16周開始進行(xing)，包括(kuo)從羊(yang)水中分離的(de)(de)胎兒上皮細(xi)胞。這兩種檢(jian)測都(dou)與手(shou)術相(xiang)關流產的(de)(de)風(feng)險相(xiang)關，因此對一些患者可(ke)(ke)能是(shi)不可(ke)(ke)取(qu)的(de)(de)，但它們是(shi)唯一可(ke)(ke)用的(de)(de)可(ke)(ke)以診斷妊娠期(qi)染(ran)色體非(fei)整倍體的(de)(de)檢(jian)測方法。

盡管CVS是一種早期的選擇，但(dan)分析胎(tai)盤起源(yuan)的(de)細(xi)(xi)胞具有局(ju)限性，類似于PGT-A，它只檢測滋養層(ceng)細(xi)(xi)胞/胎(tai)盤細(xi)(xi)胞。另外，雖然羊膜穿刺術直到妊娠后期才能進行，但其(qi)能(neng)夠直接分(fen)析胎(tai)兒細胞。兩種檢測方法都受到所獲得樣本的限制；也就是說，如(ru)果在(zai)樣本中(zhong)存在(zai)，就能(neng)夠檢測到嵌合，但較低水平或非胎(tai)盤或非上皮細(xi)胞中(zhong)的嵌合將被遺(yi)漏。因此，盡管羊膜穿刺術能最好地反映胎兒組織中的染色體狀態，但必須讓(rang)患者意識到嵌合(he)體可能會逃脫檢測。

根(gen)據具體的PGT-A結果，應考慮對(dui)產前檢測樣本進行常規(gui)核型以外的其他分析(xi)。可包括(kuo)：
·染色體微陣列檢測（如果染色體非整倍體是片段性的）；
·用傳統核型或FISH進行的細胞計數法（以確定較低水平的嵌合）；
·UPD分析（取決于所涉及的染色體）。

目前，缺乏數據來為嵌合胚胎移植后的產前檢測提供循證建議。需要(yao)考慮(lv)的問題是(shi)，第一，與整倍體胚(pei)(pei)胎相比，嵌合(he)胚(pei)(pei)胎妊娠是(shi)否(fou)具有更高的胎兒異(yi)常風(feng)險；第二，PGT-A嵌合(he)胚(pei)(pei)胎導致胎兒非(fei)整倍體的風(feng)險，根據目前可用的數據，可能性非(fei)常低，但不應忽視。美國婦(fu)產科醫師學會(hui)建議對所有孕婦(fu)進行(xing)產前診(zhen)斷(duan)，包括使用(yong)PGT-A的孕婦(fu)，無論胎兒非整(zheng)倍體的統(tong)計(ji)學風險(xian)如何(he)。MET后是否特別推薦產前診斷，以及推薦進行哪些檢測是一個有爭議的問題。一些文獻明確建議進行產前診斷，但也有一些文獻建議提出篩查和診斷的選擇，以及MET益處和局限性，供患者進行討論抉擇。美國醫學(xue)遺傳學(xue)和基因組學(xue)學(xue)院(yuan)建(jian)議在(zai)涉及某些染色體的MET后進(jin)行產前(qian)UPD檢測。鑒于產前診斷操作會帶來流產和并發癥風險以及費用問題，還需要綜合考慮。強烈建議對任(ren)何移(yi)植嵌合(he)胚(pei)胎患(huan)者進行遺傳咨詢，并應(ying)包括對產前(qian)檢測選(xuan)擇的風(feng)險、益處(chu)和局限(xian)性的討論。

由于遺傳結果可能非常微妙，任何通過產前或流產物（POC）檢測確定的發現都需要遺傳專家進行審查。妊娠后染色體的發現可能與原始PGT-A結果相關(guan)或(huo)無關(guan)，在報告MET結果數(shu)據時(shi)，這種(zhong)區別至關(guan)重要。但注意，結(jie)果(guo)不相關也(ye)可能由于妊娠后(hou)檢測到的異(yi)常為低于PGT-A分(fen)辨率的小(xiao)拷貝數變(bian)異(yi)（缺失(shi)或(huo)重復）導(dao)致，這些變(bian)異(yi)在產前樣本和POC樣本中(zhong)的發生率大約分(fen)別(bie)為2.5%和4.4%。

在持續妊娠中檢測到的嵌合非整倍體可能很難解釋。此外，在將從一個(ge)(ge)胚胎(tai)(tai)結(jie)果推斷到另(ling)一個(ge)(ge)胚胎(tai)(tai)時也應謹(jin)慎，因為具有相同類型嵌合的胚胎(tai)(tai)不一定(ding)遵循(xun)相同的發育(yu)路(lu)徑。在有超聲異常的情況下，真正的胎兒嵌合會增加發育和身體殘疾的風險。然而，在沒有超聲異常的情況下，結果更難預測，因為除了特定的染色體異常外，胎兒表型在很大程度上還取決于異常細胞的比例和在各種組織中的分布。出生后，染色體(ti)嵌合現象(xiang)經(jing)常(chang)(chang)與身體(ti)和發(fa)(fa)育異(yi)常(chang)(chang)有(you)關，此外，在(zai)沒有(you)表型(xing)異(yi)常(chang)(chang)的個體(ti)中也有(you)發(fa)(fa)現嵌合現象(xiang)。因此，PGT實驗室(shi)和(he)(he)IVF項目應該記錄MET后(hou)的(de)臨床(chuang)結果，包括植入率(lv)和(he)(he)SAB率(lv)；產前和(he)(he)產后(hou)遺傳學檢(jian)測結果（如核型、染色體(ti)微陣列）；以及通過胎兒(er)超聲和(he)(he)產后(hou)體(ti)格(ge)檢(jian)查獲得(de)表型信息。

大多數PGT-A實驗室為臨床提供關于嵌合結果報告的不同選擇。在其他醫學領域，讓檢測者決定如何對結果進行分類并不常見，這些決定的臨床意義對于臨床醫生和患者的理解至關重要。無論嵌合報告與否，根據實驗室選擇的閾值和檢測人員的偏好，用(yong)于對(dui)結果進行(xing)(xing)分類的閾值在(zai)實驗(yan)室(shi)(shi)之間（甚至在(zai)實驗(yan)室(shi)(shi)內(nei)對(dui)某(mou)些染(ran)色體發(fa)現(xian)進行(xing)(xing)分類）可(ke)能會有很(hen)大差異。當沒有報告嵌合結果時，提供者了解中(zhong)間拷貝數的結果是根(gen)據實驗室的報告閾值報告為(wei)“整(zheng)倍體/正常”還是“異倍體/異常”是至(zhi)關重要(yao)的。

鼓(gu)勵提供(gong)者使用當前(qian)數據，就是否植入嵌合體做出基于證據的臨床決策。例如，數據顯示，將20%-50%的嵌合結果歸類為非整倍體可能導致每個周期的活產率下降，因為可移植的胚胎較少。生(sheng)殖中心還應考慮《21世紀治愈(yu)法案(an)》的(de)影響，該法案(an)使(shi)患者(zhe)(zhe)能夠按需訪問(wen)他(ta)們的(de)醫療記錄，包(bao)括實(shi)(shi)驗室(shi)檢測結果。患者(zhe)(zhe)是否有(you)權獲得實(shi)(shi)驗室(shi)未報告(gao)的(de)或“原始(shi)”（未解釋的(de)）數(shu)據仍然不清楚并(bing)且存(cun)在(zai)爭(zheng)議。生殖中心還應確(que)定(ding)如何管理PGT實驗(yan)室對嵌合(he)報(bao)告(gao)的更改，這些更改可(ke)能(neng)會(hui)改變分(fen)類或(huo)導致對先前報(bao)告(gao)結果的重新解釋。

每個生殖(zhi)中心都應(ying)該制定自己的(de)內部政策，解決(jue)移植、儲存和(he)處(chu)置嵌合(he)胚胎的(de)問(wen)題。這些政策規定了生殖中心是否支持MET，并解決了有關該條目的任何要求和限制，包括：
·遺傳咨詢；
·知情同意；
·等待期（例如，在計劃胚胎移植當天，首選胚胎無法存活）；
·某些類型的嵌合胚胎是否不允許移植；
·允許多胚胎移植（例如，多個嵌合胚胎、嵌合和整倍體胚胎、嵌合胚胎和未經檢測胚胎）；
·在整倍體或未經檢測胚胎之前移植嵌合胚胎；
·有償或同情妊娠攜帶者的使用；
·將嵌合胚(pei)胎運(yun)輸或儲(chu)存到其他(ta)診所，或從其他(ta)中心(xin)獲取嵌合胚(pei)胎。

在啟動PGT-A周期之前，以及在治療過程中的其他相關接觸點上，如在審查PGT-A結果期間，以及在年度胚胎存儲情況審計期間，應與工作人員和患者廣泛分享這些政策。

在進(jin)行任何遺傳(chuan)學檢測（包括(kuo)PGT-A）之前，應該告知患者所使用技術的風險(xian)、益處和局限性以(yi)及(ji)結果的含義。關于PGT-A的患者教育及知情同意應包括以下內容：
·PGT-A的目的、范圍和局限性；
·每種結果的預測發生率，包括嵌合結果（由檢測實驗室引用）；
·在胚胎移植和儲存決策的背景下，接受可能不清楚或難以解釋的信息的可能性；
·生殖中心關于移植和儲存不同類型結果的胚胎的政策；
·拒絕PGT-A的選(xuan)擇。

任何情況都可能導致患者考慮移植嵌合胚胎。在胚胎移植周期開始之前，患者應該由專業委員會認證的遺傳咨詢師提供遺傳咨詢。討(tao)論應(ying)包括以下幾點(dian)：
·PTG-A嵌合結果的可能性解釋，例如滋養外胚層嵌合，可能包含或不包含內細胞團嵌合；
·目前沒有循證醫學證據可以預測嵌合胚胎不良結果的風險，也沒有基于表2中列出的相關因素對嵌合胚胎進行移植排序；
·研究表明，與整倍體胚胎相比，某些類型的嵌合胚胎可能降低植入潛力，并增加自然流產的風險；
·持續妊娠和分娩數據基本上是可靠的。在已有產前檢查結果的病例中，在胎兒或新生兒中的確診率<1%；
·建議進行產前遺傳咨詢，討論產前篩查和診斷的益處、風險和局限性；
·如果產前診斷胎兒為非整倍體，可能存在顯著的不良結局風險，而風險的大小尚不清楚；
·咨(zi)詢心理(li)健康專家可能有利于患者的MET決策。

·生殖醫學界正在逐漸且越來越多地接受嵌合胚胎移植，并將其作為患者可行的選擇。
·迄今為止，文獻報道結果表明，嵌合結果可能影響早期妊娠潛力和胚胎活力。在許多研究中發現，與整倍體胚胎相比，具有一定嵌合水平的胚胎移植后的植入率較低，流產率較高；這些結果可能部分是由于研究的患者群體存在偏差。
·根據(ju)目前(qian)可(ke)用數據(ju)，與(yu)PGT-A嵌合(he)胚(pei)胎移(yi)植相關的胎兒非(fei)整倍體可(ke)能性非(fei)常低（<1%）。

 

·生殖中心應制定有關PGT-A嵌合結果報告和管理的政策。在進行PGT-A檢測之前，工作人員應該了解這項政策，并與患者分享。
·臨床醫生應了解其參考實驗室發布的PGT-A嵌合結果的發生率和報告結構（包括“不報告”的含義）；
·考慮移植嵌合胚胎的患者應咨詢經專業委員會認證的、專門從事PGT和嵌合結果研究的遺傳咨詢師；
·與所有妊娠一樣，應根據ACOG/ACMG指南，為嵌合胚胎移植后妊娠的患者提供遺傳咨詢和產前檢查；
·與所有新生兒一樣，如果出現身體或發育表型異常，建議轉診到兒科遺傳學專家處；
·鼓勵臨床醫(yi)生和(he)PGT實驗室(shi)跟蹤和(he)公布(bu)嵌合(he)胚胎移植(zhi)后(hou)的(de)產前、圍產期和(he)兒科結果，以進一步改善患者遺傳咨(zi)詢。

 

文獻來源：

Penzias, A., Amato, P., Anderson, J., Bendikson, K., Gracia, C., Falcone, T., Flyckt, R., Hansen, K., Hill, M., Jindal, S., et al., (2023). Clinical management of mosaic results from preimplantation genetic testing for aneuploidy (PGT-A) of blastocysts: a committee opinion. Fertility and sterility, S0015-0282(23)01822-8. Advance online publication. //doi.org/10.1016/j.fertnstert.2023.08.969

 

推薦閱讀
·